學生姓名:
廖育慈
指導教授:
張君如
學 號:
10432009
學期:
104下
摘 要:
和厚朴酚 (honokiol, HK) 具抗乳癌、肺癌、結腸癌及前列腺癌之活性，但其抑制頭頸癌之作用機制尚未確定。於人類口腔癌HN22及HSC4細胞處理HK (2.5,5, 7.5或10 μg/mL) 48小時後，可抑制細胞存活率及Specificity protein 1 (Sp1) 蛋白表現並呈濃度效應，且HK抑制細胞週期蛋白cyclin D1並誘導細胞凋亡。口腔癌組織中部分細胞具有幹細胞 (cancer stem cells, CSC) 特性及抗藥性，以HK (0, 2.5,5或10 μM) 處理48小時可抑制其細胞存活；在5或10 μM組，可顯著抑制該特定族群SP (side population, SP)之細胞群落形成能力 (clonogenicity)、抑制抗細胞凋亡
蛋白Bcl-2表現、活化caspaes-3而誘導細胞凋亡。由於HK可抑制β-Catenin及TCF-4與其下游c-Myc及Cyclin D1表現量；HK也抑制β-Catenin所調節之上皮變間質型轉換 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 之指標基因Slug和Snail等表現，使得HK也可降低FaDu及SCC-1細胞之存活率。HK處理FaDu及SCC-1細胞，能抑制EGFR磷酸化、mTOR及其下游訊號分子4E-BP1和p70S6K表現量；若預先以siRNA抑制細胞之EGFR表現，則HK無法抑制細胞存活，推論HK經由EGFR抑制頭頸癌細胞生長。裸鼠植入FaDu及SCC-1細胞並管餵HK，發現其腫瘤體積顯著縮小。以分子嵌合分析發現，HK和EGFR之鍵結力比EGFR和其標靶藥物gefitinib之鍵結更強。綜合以上，HK抑制Sp1及EGFR表現、降低Wnt/-Catenin訊息而抑制頭頸癌細胞週期並促進細胞凋亡，因此HK為治療頭頸癌之潛力藥物。
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