小分子量魚精蛋白應用於抗腦瘤藥物載體

學生姓名: 李柔
指導教授: 蔡敏郎
學　　號: 10432049
學期: 105上
摘　　要: 經衛生福利部調查，自民國71年起，癌症高居10大死因之首，每年奪走4萬多人的生命，不但影響了病患和家人的生活品質，也造成龐大的工作人年損失和醫療費用支出，晚期癌症病人常出現癌細胞擴散其他器官的跡象，而腦部有一層統稱為血腦障壁(blood–brain barrier: BBB)的組織，令一般水溶性抗癌藥難以進入，有利癌細胞避過藥物攻擊。使用小分子量魚精蛋白(low molecular weight protamine, LMWP)，具有分子量小、精氨酸含量豐富、取自於天然材料等優點，應是種安全及效益高的抗癌藥物製劑，本篇報告的目的即是探討LMWP製作出具有穿透血腦障壁的新型抗癌藥物載體，應用於腦瘤的治療。結果證實，以LMWP修飾藥物比較於一般藥物，在2 μg/tumor的低劑量下，可明顯抑制腫瘤生長，殺瘤效果高達120倍。體外試驗中藥物可利用度提升10倍以上，體內試驗則對於大腦及小腦的藥物可利用度提升至2.55及2.68倍，並針對神經膠質瘤細胞具有半抑制濃度(IC50) = 35.64 nM，證實LMWP修飾，可使得抗癌藥物更易進入到腫瘤組織中，經由嗅球神經直接傳達到大腦及小腦，抑制腫瘤增殖且毒殺癌細胞，延長病體動物的壽命，利於作為腦瘤治療之藥物表面修飾製劑。