學生姓名:
陳宇庭
指導教授:
宋文杰
學 號:
10532034
學期:
105上
摘 要:
褐藻醣膠 (Fucoidan) 是萃取自褐藻的硫酸化多醣，具有抗纖維化的功效。褐藻醣膠會與 TGF-β1 (transforming growth factor-β1)作用使其不能與受體結合，進而減少TGF-β1 下游路徑 Smad2 的磷酸化。LTGF-β1 (latent TGF-β1) 原本無活性，但可經由弗林樣前蛋白轉化酶 (Furin-like proprotein convertase)活化為 TGF-β1，而褐藻醣膠會與LTGF-β1 結合，使活化過程受阻，而非透過抑制酵素來減少 LTGF-β1 的活化，且隨著
褐藻醣膠分子量的增加，對 TGF-β1 和 LTGF-β1 有更強的結合作用。在 1 型和 2 型糖尿病大鼠經餵食 LMWF (low-molecular-weight fucoidan) 顯著降低血尿素氮 (blood ureanitrogen; BUN) 和血液肌酐 (blood creatinine)以及在腎組織染色中顯著減少纖維化的現象。在體外和體內試驗中， LMWF 顯著增加 E-cadherin 表達和減少 α-SMA 、CTGF(connective tissue growth factor) 和纖連蛋白(fibronectin) 的表達，並減少 Akt、ERK1/2、p38 和 Smad3 的磷酸化，因此 LMWF 透過減少 TGF-β1 誘導的上皮間質轉化(epithelial-mesenchymal transition; EMT) ，並以劑量依賴性的方式抑制細胞外基質相關蛋白，包括結締組織生長因子和纖連蛋白。從 Fucus vesiculosus 萃取的褐藻醣膠可抑制肝星狀細胞(hepatic stellate cells; HSCs) 的活化及抑制細胞外基質和自噬體的形成，其作用可能與 TGF-β1 及其下游路徑 Smads 的下調有關。綜合上述，褐藻醣膠能抑制 TGF-β1 來阻斷下游路徑，進而抑制纖維化的產生，可做為減緩纖維化的輔助治療劑。
