製作岩藻聚醣/魚精蛋白自組裝奈米載體應用於P-selectin標靶藥物

學生姓名: 李柔
指導教授: 蔡敏郎
學　　號: 10432049
學期: 105下
摘　　要: 心血管疾病為全球第一大死因；癌症為國人近十年10大死因之首，兩者皆與血管內皮細胞的發炎反應有關係，因此擔任發炎初期指標的P-selectin扮演著極重要的角色。本研究利用帶有硫酸根基團的岩藻聚醣(fucoidan)與富有精胺酸的魚精蛋白(protamine)，以正負電自組裝方式，製備奈米載體，藉由岩藻聚醣可標靶P-selectin的特性，來作為第一線對抗血管內皮細胞發炎的藥物傳輸載體。實驗藉由FTIR、圆二色谱(circular dichroism, CD)及等温滴定量熱法(isothermal titration calorimetry, ITC)證明奈米載體之組裝性質與組成份，平均粒徑為130 nm，ζ電位-34 mV，指出載體表面吸附著岩藻聚醣，可賦予載體標靶P-selectin能力，且載體也具pH敏感釋放，可包覆60%抗癌藥物穩定於血液中(pH 7.4)，循環到達癌細胞核內體(endosome)時(pH 4.5-5.0)才大量釋放(釋放率達93%)，有效殺死乳癌細胞(MDA-MB-231)。奈米載體也與人類臍靜脈內皮細胞(human umbilical vein endothelial cells, HUVEC)具良好生物相容性，並經由螢光顯微鏡之細胞與載體染色實驗顯示岩藻聚醣/魚精蛋白載體具有標靶發炎HUVEC表達的P-selectin，有望未來發展為裝載特定藥物，預防動脈粥狀硬化或癌症治療的優良藥物載體。