學生姓名:
陳宇庭
指導教授:
宋文杰
學 號:
10532034
學期:
106上
摘 要:
放射線通常作為癌症的治療方式之一,但容易造成皮膚的急性和慢性損傷,其中慢性放射性損傷會造成皮膚脫屑、萎縮和持續且不可逆性的組織纖維化,本 篇主要是探討天然物對皮膚放射性損傷之保護作用及機制探討。以放射線誘導小 鼠產生急性皮膚反應,在組織染色中發現餵食槲皮素組別可抑制上皮厚度的增加 及膠原蛋白的累積,並抑制細胞收縮,在體內及體外試驗中均可減少細胞骨架的 主要組成成分 cofilin 表現量,也在組織染色中觀察到 α-硫辛酸減少小鼠經放射線 誘導上皮厚度及膠原蛋白的累積,並在體內及體外試驗中皆減少纖維化標誌物 TGF-β1、PAI-1、α-SMA、MMP-2 和 MMP-9 表現量,並透過降低組蛋白乙酰化的 共激活因子 p300 和 CBP 來減少發炎反應及抑制 NF-κB 的活性。添加熊果酸與 HaCaT 細胞共培養再進行放射線照射,可有效提升細胞存活率,並減少 ROS 及 NO2 –的產生量,同時可降低脂質過氧化及 DNA 氧化損傷的比率,在體內及體外 試驗均發現熊果酸可顯著減少發炎因子 TNF-α、IL-6 和 IL-1β 的產生,並減少 NF-κB 與 DNA 的結合活性。綜合上述,天然物透過減緩發炎反應、纖維化路徑及抑制成 纖維細胞的收縮力來減少皮膚放射性損傷,因此這些天然物可作為保護或治療皮 膚經放射性誘導纖維化的潛力藥物。未來需要找尋相關減輕放射性纖維化的治療 劑或保護劑,可以透過減緩發炎反應及其上述纖維化相關路徑來檢測其效益。