低分子量褐藻糖膠誘導血管新生之機制與應用

學生姓名: 呂亞旂
指導教授: 蔡敏郎
學期: 106下
摘　　要: 低分子量褐藻糖膠有許多功效包括:抗發炎、抗血栓形成與提高血管重新灌流與促血管新生的特性。而糖尿病衍生的周邊動脈疾病(PAD)，有較大患肢體缺血的可能，誘導血管新生是治療慢性缺血的方式，因此，本研究探討低分子量褐藻糖膠誘導血管新生之機制與應用於後肢缺血損傷。研究將月桂酸鈉注射至患第二型糖尿病 Goto-Kakizaki (GK)老鼠之股動脈，使其發展周邊動脈疾病並衍生後肢缺血損傷，顯示低分子量褐藻糖膠(3.6 kDa)能透過改善內皮 eNOS 功能失調、增強血管重新灌流、促進血管擴張與周邊動脈血管新生，對第二型糖尿病 GK 老鼠的後肢缺血具有治療效果，提供一個非侵入的治療方式。並探討在低分子量褐藻糖膠誘導血管新生中的代謝酵素：exostosin-2 和 heparanase 還有兩個硫酸乙醯肝素膜蛋白聚醣:多配體蛋白聚醣-1(SDC-1)、多配體蛋白聚醣-4(SDC-4)之角色，顯示低分子量褐藻糖膠(8 kDa)能改變 HS 鏈暴露在內皮細胞表面與兩種主要硫酸乙醯肝素(HS)膜蛋白聚醣:SDC-1、SDC-1 的數量與分佈，進而改變和促血管新生能力有關的細胞特性，也觀察到低分子量褐藻糖膠(4.5kDa)與血管內皮生長因子在細胞訊息傳遞有協同效應，低分子量褐藻糖膠本身也能活化 PI3K/AKT 路徑，在血管新生扮演關鍵的角色，此機制能為血管修復的治療方式。