學生姓名:
楊盛鈞
指導教授:
黃登福
學期:
107上
摘 要:
失憶性貝毒 (Amnesic shellfish poison, ASP) 的主要物質為Domoic acid (DA)，致毒機制為佔據細胞之麩胺酸受體 (鈉通道AMPAR或鈣通道NMDAR) 造成興奮毒性，引起氧化壓力、粒線體功能異常及細胞凋亡。ASP通常是食用捕自出現藻華之海域的濾食性貝類導致。毒藻的生長和毒性隨氣候及環境變遷有增強趨勢，使DA對水產食用安全構成威脅，然而DA中毒目前仍無有效治療的方法，故本研究之目的，即在藉由DA的致毒機制，尋找ASP可能的緩解方法。取DA作用於大鼠神經元上，在缺乏鈉離子環境下，DA達到相同毒性所需濃度僅為生理狀態 (130 mM Na+) 的五分之一，且會使細胞內鈣離子濃度居高不下，使DA毒性持續作用，以AMPAR拮抗劑處理後，發現即使在缺鈉環境也能抑制細胞死亡及胞內鈣離子濃度增加，然以鈣離子通道及鈣蛋白酶抑制劑作用後並無改變。可能的原因是AMPAR的胺基酸能讓其具有鈣離子通透性，造成毒性。另取Caco-2及海馬迴神經元，在DA作用前分別以Terminalia arjuna萃取物 (TA) 及槲皮素 (Quercetin, Qu) 預暴露，發現兩者皆能減緩DA引起氧化壓力及粒線體損傷，當中TA可增強抗氧化酵素的活性，Qu能調控氧化及粒線體功能相關基因表現，防止細胞走向凋亡。由以上可知，DA毒性的緩解，可從細胞外鈉離子濃度及AMPAR的抑制，或減低DA興奮毒性造成之氧化壓力，提升粒線體功能著手。
摘要.pdf