探討褐藻醣膠 (Fucoidan) 抑制 人類結腸癌細胞 HT-29 生長之機制

學生姓名: 廖浩宇
指導教授: 吳彰哲
學期: 107上
摘  要: 癌症為國人十大死因之首,其中結腸癌的死亡率高居國人癌症死因的第三位,而褐藻醣膠為岩藻糖之硫酸化多醣,已被證實具有抗氧化、抗癌之效果,因此本報告探討不同方法製備之褐藻醣膠其抗癌效果是否具差異性,並進一步了解褐藻醣膠抗癌之機制。 Wang 等自 Sargassum cristaefolium 萃取褐藻醣膠,將產物分為粗萃褐藻醣膠 (crude fucoidan preparation, CFP) 與純化褐藻醣膠 (purified fucoidan preparation, PFP),比較兩
者之萃取率、硫酸化基團、抗氧化活性及對人類結腸癌 HT-29 細胞的抑制作用。結果顯示兩者對於 HT-29 細胞皆具顯著之抗氧化活性及抑制生長作用,其中 PFP 相較於 CFP 含較高比例之岩藻糖及硫酸化基團,且 PFP 具有較高之抗氧化活性及抑制 HT-29 細胞能力。接著探討褐藻醣膠抑制 HT-29 細胞之機制,Han 等以取自墨角藻 (Fucus vesiculosus) 之褐藻醣膠處理 HT-29 細胞,結果顯示褐藻醣膠顯著抑制 HT-29 細胞之活性,並藉由 AKT 促進 p21 及調控細胞週期蛋白 CDK2/CDK4 誘導細胞週期停滯 G0/G1 期; 動物實驗顯示給予褐藻醣膠使腫瘤大小顯著下降,此外免疫螢光染色結果顯示褐藻醣膠顯著降低腫瘤之 PCNA, VEGF, CD31 及增加 caspase 3 之表現。最後探討不同生長環境是否影響褐藻醣膠之作用? 許多研究指出微環境會影響腫瘤之生長,因此Kim 等對高密度培養 (1x106 26 cells/well) 之 HT-29 細胞試驗褐藻醣膠之抗癌效果,結果
顯示褐藻醣膠對於高密度培養之 HT-29 細胞無顯著毒殺效果但會抑制其生長活性,進 一步分析蛋白質表現得知褐藻醣膠對細胞週期相關蛋白無顯著抑制效果,但顯著提升外源性細胞凋亡作用。綜合上述,褐藻醣膠有抑制結腸癌細胞之效果,具開發成結腸癌治療藥劑之潛力。