探討多元不飽和脂肪酸和受體GPR40與骨關節炎之關聯

學生姓名: 曾柏森
學期: 107下
摘　　要: 骨關節炎 (Osteoarthritis, OA) 是一種與年齡相關的退化性關節疾病。目前已有許多研究表示，脂肪酸可以減輕發炎和催化介質的表達，並改善體內關節功能。本篇旨在探討n-3/ n-6多元不飽和脂肪酸 (Polyunsaturated fatty acid, PUFA) 和其受體—G蛋白偶聯受體40 (G-protein coupe receptor 40, GPR40) 基因剔除對骨關節炎之影響。在GPR40基因剃除 (GPR40-/-) 小鼠軟骨細胞實驗中，結果顯示GPR40-/-小鼠之發炎產物不會自發性的增加，但經過發炎誘導後比起野生型小鼠有顯著增加的情形。而在體內實驗中觀察到比起未進行半月板切除手術誘導OA的野生型與GPR40-/-小鼠，術後的GPR40-/-小鼠膝關節軟骨基質明顯流失，並且表面較不平整，其血清發炎標記物也顯著高於未進行OA手術的組別，與細胞實驗結果一致。魚油中的n-3 PUFA—二十碳五烯酸 (Eicosapentaenoic acid, EPA) 於小鼠實驗結果表示可以抑制軟骨細胞的凋亡，並且降低基質金屬蛋白3 (MMP-3) 和MMP-13表達量，抑制軟骨基質降解的情形，體內試驗也證明EPA具有改善OA之功效。而為了評估最佳的n-3/n-3 PUFA攝食比例，給予實驗大鼠不同比例n-3/n-6 PUFA飼料以比較對OA的影響，結果證明低比例 (1:1, 2:1) 組具有最佳的體外和體內MMP-13之抑制能力，對體內OA也有顯著的改善功效。綜以上結果表示，GPR40基因剃除在氧化壓力下會增加OA發展，而EPA和低比例的n-6/n-3 PUFA可以降低體內發炎和OA標記物，改善OA之情形。