探討不同物質協同抗生素對具有抗藥性 大腸桿菌的外排幫浦之抑制作用

學生姓名: 黃彥竣
指導教授: 林泓廷
學期: 109上
摘　　要: 近年因抗生素濫用，產生許多具有多重抗藥性的細菌，因此本篇報告主要探討不同物質與抗生素對具有抗藥性的大腸桿菌是否有協同作用，進而增加菌株對藥物之敏感性，以評估未來在臨床應用上的治療潛力。以化合物 artesunate 及 dihydroartemisinine 結構而設計出化合物 DHA27，可增加具有抗藥性之大腸桿菌臨床菌株及 AcrB 過表現菌株對 β 內醯胺類抗生素敏感性，以螢光累積試驗顯示出其對轉運幫浦 AcrB 有抑制作用，
且在有效濃度下無顯著之細胞毒性。2-苯基喹啉衍生物 PQQ4R 本身無抗菌活性，但可降低氧氟沙星及溴化乙錠在 AcrB 過表現之大腸桿菌中 MIC 4–8 倍，螢光累積試驗顯示出可增加溴化乙錠在菌體內累積量，膜電位及膜通透測定顯示出其對細胞膜會產生影響，並干擾菌體內 ATP 含量，但有顯著之細胞毒性。從丁香茄種子中萃取的裸麥角鹼及麥角酚能夠協同四環黴素抑制臨床上具有抗藥性之大腸桿菌，以螢光累積試驗證明待測物能夠抑制該菌之轉運幫浦，利用即時聚合酶連鎖反應發現到裸麥角鹼會下調外排幫浦基因與上調外膜孔蛋白基因，且待測物會降低菌株之防變異濃度。綜合上述三篇文獻所測試的待測物對大腸桿菌上外排幫浦有抑制作用，進而降低菌株之抗藥能力，除去PQQ4R，其餘化合物具有投入臨床實驗之可行性。