學生姓名:
黃偉宸
指導教授:
蔡國珍
學期:
109上
摘 要:
咖啡為世界性之飲品，根據流行病學的研究指出飲用咖啡可能具有降低阿茲海默症 (Alzheimer’s disease, AD) 與帕金森氏症 (Parkinson’s disease) 等神經症狀之風險。故本報告目的為利用細胞與動物模式探討咖啡及其生理活性物質對 AD 之影響與作用機制。以 2% 之咖啡作用於人類神經母細胞瘤細胞株 SH-SY5Y，顯示咖啡藉由活化 PKA (protein kinase A) 與磷酸化 PSMD11 (proteasome 26S subunit, non-ATPase 11)，以提升蛋白體酶的活性，並降解 BACE1 (β-site APP-cleaving enzyme 1)，使降低 SH-SY5Y 細胞中 Aβ (β-amyloid) 生成。另外以濃度 100 μM 咖啡因作用於 SH-SY5Y 細胞，顯示咖啡因可提升 α-secretase ADAM10 蛋白穩定性，並抑制 BACE1 表現與降低 β-secretase 活性，使 amyloidogenic 路徑轉移至 non23 amyloidogenic 路徑，減少細胞中 Aβ 含量。以劑量 40 mg/kg 之綠原酸 (chlorogenic acid, CGA) 餵食 APP/PS1 小鼠六個月，顯示 CGA 可顯著改善小鼠之空間記憶， 並減緩神經損傷及自噬作用。另外將 CGA 作用於經 Aβ 誘導之 SH-SY5Y 細胞，顯示 CGA 藉由 mTOR/TFEB (transcription factor EB) 傳訊路徑顯著促進溶小體的活性，並提升細胞自溶酵素 D (cathepsin D) 的蛋白表現量，改善 APP/PS1 小鼠之認知障礙。綜上所述，咖啡之生理活性物質可藉由不同機制改善 AD 之功效。
