探討褐藻醣膠複合奈米粒之 P-selectin 標靶遞送

學生姓名: 張椀茹
指導教授: 黃意真
學期: 109上
摘　　要: 腫瘤之癌細胞與血液成分 (例如血小板和白血球) 相互作用，從而使癌細胞黏附在內皮細胞上，導致癌細胞轉移性生長。造成癌細胞轉移的因子為 P-selectin，其可透過促進癌細胞與遠處器官中活化的血小板和內皮細胞的黏附來促進癌細胞轉移。褐藻醣膠對 P-selectin 表現出良好的親和力，由於褐藻醣膠結構上之醣類殘基與 P-selectin 配體結構相似，因此可以標靶至 P-selectin 受體，達到抑制癌細胞轉移。故本報告目的為以褐藻醣膠複合式奈米粒對 P-selectin 之標靶特性及抗腫瘤特性進行分析。以標靶 CD44 之透明質酸 (Hyaluronic acid, HA) 和標靶 P-selectin 之褐藻醣膠 (Fucoidan, FU) 製成奈米粒，並包覆表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (epigallocatechin gallate, EGCG) 和薑黃素 (curcumin, CU) ，以提高遞送至前列腺癌細胞之效率且具最佳的協同治療和抗癌能力。以 Doxorubicin (Dox)與 FU 形成 FU-Dox NP 並對 P-selectin 進行標靶遞送，並從螢光成像和流式細胞儀分析驗證 FU-Dox NP 對乳腺癌細胞 (MDA-MB-231 和 MDA-MB-468) 之P-selectin 標靶遞送並增強的細胞攝取。以 P-selectin 作為腫瘤藥物遞送之靶標，利用 FU 對 P-selectin 的親和力來進行局部遞送治療，從而避免有毒藥物暴露。其中奈米粒標靶遞送至腫瘤微環境以定位化學治療劑和標靶位於腫瘤部位的MEK (mitogen-activated protein kinase kinase) 抑制劑，且在沒有 P-selectin 的腫瘤中，發現透過誘導 P-selectin 表現將奈米粒遞送至疾病部位，並顯示具有優異的抗腫瘤功效。綜上所述，利用褐藻醣膠複合奈米粒對癌症內皮細胞上的 Pselectin 進行標靶性藥物遞送，使藥物有效的被癌細胞攝取並抑制癌細胞生長，達到抗癌的效果。