以 Pluronic F127 製備用於癌症治療之溫度敏感水凝膠藥物遞送系統

學生姓名: 吳忻儒
指導教授: 黃意真
學期: 109上
摘　　要: Pluronic F127 (PF127) 是一種溫度敏感的兩親性共聚物，由聚環氧乙烷-聚環氧丙烷-聚環氧乙烷三嵌段共聚物 (PEO-PPO-PEO) 組成，PF127 溶液在室溫下為液體，但在接近人體溫度時會發生溶膠-凝膠轉變 (sol-gel transition) 並形成凝膠，由於其良好的親水性、生物相容性、持續釋放能力與保持藥物的生物活性，PF127水凝膠已被廣泛用作藥物輸送系統。本篇報告利用 PF127 水凝膠與包覆抗癌藥物的微球製備出溫度敏感水凝膠藥物遞送系統，並探討其溫度敏感特性、藥物釋放、細胞毒性與抗癌效果。以 PF127、TMC 與抗癌藥物歐洲紫杉醇 (docetaxel,DTX) 製備的溫度敏感性 PF127-TMC/DTX 水凝膠系統，觀察到在凝膠系統中添加 TMC 可增加凝膠網絡的孔隙率，並使 DTX 從凝膠中持續釋放，且水凝膠
系統可有效殺死癌細胞，顯著抑制腫瘤的生長。由包覆了太平洋紫杉醇(paclitaxel, PTX) 的脂質體和 PF127 組成之溫度敏感複合藥物遞送系統 (PTXlip-gel)，可以在腫瘤組織內部的停留時間更長，且 PTX-lip-gel 在腫瘤內藥物釋放速度緩慢，並保留更多的藥物，可有效抑制腫瘤生長。將包覆白藜蘆醇(resveratrol, RES) 之微球與順鉑 (cisplatin, DDP) 添加進 PF127 水凝膠，形成PF127 Gel RES-MSs/DDP，其對於肝癌細胞具有細胞毒性，呈時間和劑量依賴性，藉由持續的藥物釋放，以抑制腫瘤細胞增殖，並延長荷瘤小鼠的存活率。綜合上述，由包覆抗癌藥物的微球與 PF127 溫度敏感水凝膠組成的複合藥物遞送系統，在低溫下為溶膠狀態，當溫度上升至接近人體溫度時，會發生溶膠-凝膠轉變，在原位形成凝膠，因此可使凝膠停留在腫瘤部位，並使微球中的藥物持續釋放，達到抑制癌細胞生長的效果，具有作為癌症原位藥物遞送系統的潛力。