探討蛤萃取物之抗癌及促凋亡作用

學生姓名: 陳佳琳
指導教授: 張君如
學期: 109下
摘　　要: 癌細胞具有持續增生訊息、迴避生長抑制作用、抗凋亡等特性，而蛤萃取物具抗腫瘤、抗發炎及抗氧化等活性。本報告探討蛤萃取物對癌細胞之影響及促凋亡作用。文蛤 (Hard clam, HCs) 於 Tris-HCl 緩衝溶液中與蛋白酶抑制劑攪拌，上清液凍乾後，溶於無血清培養基，觀察 HC 萃取物對胃癌 AGS 細胞之影響。結果顯示，HC 萃取物顯著抑制 AGS 細胞生長及增加 sub-G1 期細胞，可提高促凋亡基因 CDKN1A、ANAPC2、RB1 並抑制抗凋亡基因 CDC20、KPNA2、BIRC5 之表現量。風暴貝 (Mactra murchisoni)、鑽石貝 (Crassula aequilatera) 和托托蜆 (Paphies donacina) 燙熟乾燥粉碎後，於蒸餾水或乙醇中萃取，乙醇萃取物再以石油醚和乙酸乙酯分餾，減壓乾燥後，分析紐西蘭衝浪貝萃取物對人類肺癌 A549、肝癌 Hep G2、胰臟癌 MIA PACA-2 和結腸癌 WiDr 細胞之影響。結果顯示，紐西蘭貝萃取物抑制胃腸道相關癌細胞及肺癌細胞增生並呈濃度及時間效應 (結腸癌細胞相較於控制組降低 95%)，且誘導凋亡蛋白酶 caspase 活化 (最高增加為控制組 1435.8%)。蝴蝶斧蛤均質沉澱，上清液凍乾溶於蒸餾水，以膠體過濾層析純化多醣產物 F2.1，觀察 F2.1 對肺癌 A549 細胞之影響。結果顯示，F2.1 增加活性氧分子 (reactive oxygen species, ROS)、降低粒線體膜電位 (mitochondrial membrane potential, MMP)， 且增加 Bax、cytochrome c、cleaved caspase-3 和 9 並抑制抗凋亡蛋白 Bcl-2 表現，誘導粒線體途徑之細胞凋亡作用。綜上所述，HC 萃取物中斷胃癌細胞週期並誘導非典型細胞凋亡，紐西蘭衝浪貝萃取物抑制胃腸道相關癌及肺癌細胞增生並誘導細胞凋亡，蝴蝶斧蛤多醣則增加 ROS 誘導粒線體途徑細胞凋亡，因此蛤萃取物具有癌症治療應用潛力。