磷脂絲胺酸脂質體減緩巨噬細胞之促發炎因子訊號並促使抗發炎因子分泌

學生姓名: 曾吉祥
指導教授: 龔瑞林
學期: 109下
摘　　要: 巨噬細胞吞噬凋亡體使巨噬細胞表型由 M1 轉至 M2，M2 巨噬細胞可減緩促發炎因子訊號並分泌抗發炎因子；凋亡體特徵為細胞膜上的磷脂絲胺酸 (phosphatidylserine,PS) 暴露，提供巨噬細胞辨認並吞噬 (phagocytosis)，因此以 PS 脂質體模擬凋亡體吸引巨噬細胞吞噬，促使巨噬細胞表型轉換而達成抗發炎目的，即可做為無藥物的抗發炎策略。PLPS (1-palmitoyl-2-linoleoyl-snglycero-3-phspho-L-serine) 以 40 μM FeCl2和 10 mM H2O2 處理後，即得氧化 PLPS (oxPLPS)，將發炎狀態的 RAW264.7 細胞加入 30 μg/mL PLPS 和 oxPLPS 處理，結果顯示，只有 oxPLPS 可抑制發炎的 RAW264.7 細胞產生一氧化氮 (NO) 並降低 iNos 和 IL1β 基因轉錄；且 oxPLPS 可抑制 JNK 的磷酸化和 p65NF-κB 的核轉位 (nuclear translocation) 而減緩發炎。體內試驗中，以鹿角菜膠注射至小鼠空氣袋 (air pouches) 模擬局部急性發炎，將 PS 脂質體 (100 mg/kg) 注射腹腔中並在 24 小時後收集滲出液 (exudate) 進行白血球細胞記數，結果指出 PS 脂質體可抑制白血
球遷移至發炎部位；且 PS 脂質體促使巨噬細胞產生可溶性調節物 (PS-induced solublemediators, PS-ISMs)，PS-ISMs 同樣具有抑制白血球移動和減緩發炎的效果。將聚乳酸 (poly lactic-co-glycolic acid, PLGA) 做為奈米顆粒核心再以外源性 PS 嵌入的 3T 成纖維胞膜 (3T3 fibroblast plasma membrane) 包覆以模擬凋亡體，此顆粒稱為 PS-MNPs (PS/membrane-coated nanoparticles)；將 PS-MNPs 與發炎狀態的原代骨髓巨噬細胞 (Primary bone marrow- derived macrophages, BMDM) 共培養後，PS-MNPs 可使 BMDM的 M2 表型極化 (polarization)，並減少 TNF α 及促發炎因子生成和抑制 NF κB 活化。綜合上述，PS 可減少巨噬細胞之促發炎因子並提升抗發炎因子分泌而減緩發炎。