探討 pH 敏感幾丁聚醣奈米粒遞送藥物至癌細胞之能力

學生姓名: 江和光
指導教授: 黃意真
學期: 110上
摘　　要: 在各種生物聚合物奈米粒的藥物遞送系統中，幾丁聚醣已被廣泛用於藥物載體系統。具生物相容性 pH 敏感藥物遞送奈米粒有望用於癌症治療。本研究目的為包覆藥物之 pH 敏感幾丁聚糖奈米粒，藉由癌細胞與一般組織細胞的 pH 值變化達到 pH 敏感釋放，提升抗癌效果。將槲皮素包覆到 pH 敏感自組裝兩親幾丁聚醣奈米粒中來生產藥物遞送系統，包覆率高達 83%，負載藥物的粒徑範圍約 490 至 502 nm。在 pH 5.0 條件下，釋放速率較一般生理條件 (pH 7.4) 快速，且透過 MTT 測試說明，奈米粒對所測試的細胞沒有抗增殖作用，而受奈米粒包覆之槲皮素仍對 MCF-7 細胞 (乳腺癌細胞) 具代謝抑制作用。EP/CS NPs是通過滸苔多醣 (EP) 和幾丁聚醣 (CS) 間的靜電交互作用製備，在 pH 4.0 和重量比 3.0:1.0 下製備帶負電荷的 EP/CS NPs。裝載薑黃素的奈米粒 (CUR-NPs)呈球形、帶負電荷，粒徑範圍為 230 至 330 nm。光譜分析、XRD 和 DSC 結果證實薑黃素與 EP/CS NPs 間存在氫鍵相互作用和疏水相互作用。CUR-NPs 改善薑黃素的溶解度、儲存、熱和光穩定性，並在體外研究表現出薑黃素的持續釋放，並藉由 MTT 測定結果說明 CUR-NPs 對 B16F10 細胞具有良好的抗癌活性。最後，通過幾丁聚醣奈米粒包覆來自 Trichoderm atroviride 的代謝物 (TM2)作為抗前列腺癌藥物，提升其治療前列腺癌細胞能力及生物活性。包覆濃度 10mg/mL TM2 得到球形 TM2-CNPs，具有 50.97% 良好藥物包覆率和 24.68% 載藥率。在釋放研究中，TM2-CNPs 呈現 pH 敏感性釋放，在 pH 5.8 條件達 >50%的釋放率，而在 pH 7.4 僅 <10% 的釋放率。總結來說，pH 敏感幾丁聚醣奈米粒藉由 pH 值變化，達到 pH 敏感釋放至目標組織，增加抗癌效果，並且提升藥物在遞送過程的穩定性。