β-葡聚醣透過 Dectin-1對巨噬細胞的影響

學生姓名: 許茹婷
指導教授: 蔡敏郎
學期: 110下
摘  要: 酵母 β-葡聚醣具有多種生物活性,如免疫調節、抗癌、抗真菌和抗氧化活性,因此已廣泛應用於食品、醫藥等領域。目前認為 β-葡聚醣可以與 Dectin-1 結合發揮生物活性,調節巨噬細胞極化。M1 巨噬細胞是促發炎反應,M2 巨噬細胞則是抗發炎反應, M1/M2 巨噬細胞會根據環境選擇性分化。本次報告目的為探討酵母來源的 β-葡聚醣通過 Dectin-1 對巨噬細胞產生的影響。實驗方法,分析不同分子量和構形的 β-葡聚醣與Dectin-1 間的作用關係,體外使用巨噬細胞 RAW264.7 與腫瘤細胞 B16F10 進行實驗,模擬體內巨噬細胞與腫瘤細胞的作用關係。實驗結果顯示,水溶性 β-葡聚醣在球形構形和較長支鏈時較容易與 Dectin-1 結合。β-葡聚醣可以增加巨噬細胞的 Dectin-1。增加的 Dectin-1 可以抑制自噬發生,增加巨噬細胞 M1 極化。經自組裝的 FMT-β-葡聚醣奈米複合物顯著增加 M1,活化 M1 巨噬細胞來抑制腫瘤細胞生長,經奈米複合物刺激後,巨噬細胞中 Dectin-1 的轉錄水平上調幅度最大。Syk/NF-κB 信號在奈米複合物刺激下增加,並增加磷酸化蛋白,但使用 si-Dectin-1 調降 RAW264.7 中 Dectin-1 後,因奈米複合物引起的蛋白質磷酸化被大量消除。綜上所述,球型具有長支鏈 β-葡聚醣較容易與 Dectin-1 結合,且 β-葡聚醣可以增加巨噬細胞表面的 Dectin-1,並增加 M1 極化,可能是 β-葡聚醣被巨噬細胞吞噬後通過 Dectin-1 激活 MAPK 和 Syk/NF-κB,使巨噬細胞極化為 M1 型,達到抑制腫瘤生長的效果。