放射增敏劑和光敏劑結合微針用於皮膚癌的聯合治療
學生姓名:
孫歆語
指導教授:
黃意真
學期:
111上
摘 要:
皮膚癌是全球最常見的癌症類型之一，其中惡性黑色素瘤是一種高度侵襲性的皮膚癌症，且手術切除後的復發率非常高 ，因此藉由將放射增敏劑卡鉑(Carboplatin)、光敏劑二氫卟吩 (Chlorin e6, Ce6) 和光敏劑酞菁 (Phthalocyanine,Pc) 綴合的二氧化矽奈米載體包覆進微針 (Microneedles, MNs)，接著局部注入腫瘤部位，使藥物在腫瘤病灶中充分積累，再輔以放射療法、光動力療法(Photodynamic therapy, PDT)，探討應用於皮膚癌的成效。實驗證實 1.2 mg/kg 的卡鉑通過 MNs 給藥輔以放射治療與靜脈給藥 (5 mg/kg) 抑制小鼠黑色素瘤模型的效果相當，能有效降低藥物的使用劑量，避免全身毒性的風險；低劑量的Ce6 (0.12 mg/kg) 基於 MNs 輔以 PDT 生成活性氧 (Reactive oxygen species,ROS)，有效地原位消融原發性的黑色素瘤病變，激活免疫原性細胞死亡並引起顯著的異位效應，從而促進 T-cell 介導的免疫反應；將 Dabrafenib 和Trametinib 裝載進光敏劑酞菁綴合的二氧化矽奈米載體中，雙重負載光敏劑和臨床相關藥物的奈米載體利用 MNs 遞送至皮膚深層組織，經過近紅外照射後ROS 和半胱天冬酶 (Caspase) 激活造成的細胞凋亡對皮膚癌細胞有協同殺傷作用，顯著抑制體外 3D 球體模型中腫瘤細胞的增殖。綜上所述，具有低劑量放射增敏劑、光敏劑的微針貼片與放射療法、光動力療法結合，在皮膚癌治療極有潛力，為一種簡便但廣泛適用的新策略。
專題討論_20221019_孫歆語_摘要.pdf