魚類蛋白水解物中二肽基肽酶-IV 抑制胜肽之純化與作用機制的分析
學生姓名:
宋普騰
指導教授:
陳冠文
學期:
112下
摘 要:
糖尿病為台灣十大死因之ㄧ，其中第二型糖尿病 (Type 2 diabetes, T2D) 為最主要的類型，由於體內胰島素不足或無法有效利用所導致。二肽基肽酶-IV (Dipeptidyl peptidase IV, DPP-IV) 之抑制被視為治療 T2D 的方法之一，有多種抑制 DPP-IV 之藥物會產生不良副作用，如: 頭痛、關節炎及上呼吸道感染等。因此，尋找天然來源的食源性抑制劑已受到重視。本研究目的為將鰱魚鰾、鰻魚副產物及鮭魚皮等三種魚類蛋白經酵素水解後，再以純化與鑑定出具有抑制 DPP-IV 活性之胜肽序列，並利用體外試驗分析其抑制能力，最後以分子對接模擬胜肽與 DPP-IV 間的作用機。鰱魚鰾均質後經 Neutrase 水解 300 分鐘後顯示出最高的 DPP-IV 抑制能力 (81%)，經純化與鑑定後之胜肽序列為 WGDEHIPGSPYH，並進行 Caco-2 細胞實驗確定其具有抑制可溶性 DPP24 VI 之效果。鰻魚副產物蛋白水解物經 Protamex 水 120 分鐘具有最高的 DPP-IV 抑制能力 (44.79%)，且經純化與鑑定後可得 42 種胜肽序列，其中 FPR 具有較高之 DPP-IV 抑制能力，IC50 值為 62.14 μM；鮭魚皮膠原蛋白水解物經 Trypsin 水解 300 分鐘後具有 最高的 DPP-IV 抑制能力 (66.12%)，經純化後可鑑定出 24 種胜肽序列，其中 LVKDFR 具有較高之 DPP-IV 抑制能力，IC50 值 0.1±0.03 mg/mL。利用分子對接模擬活性胜肽與 DPP-IV 間的結合模式，上述胜肽皆能與 DPP-IV 之活性位點產生鍵結，進而達到抑制效果。綜上結果，三種魚蛋白中皆可鑑定出 DPP-IV 抑制胜肽，有利於開發與作為天然來源之第二型糖尿病的保健素材。
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