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二烯丙基三硫醚對肝細胞癌的凋亡與術後細胞再生

學生姓名: 吳沛丞
指導教授: 龔瑞林
學期: 113上
摘  要: 肝細胞癌(Hepatocellular carcinoma; HCC)是一個重大的治療挑戰,特別是因為和肝硬化密切相關,與沒有肝硬化的個體相比,肝硬化的風險增加了十倍。傳統的治療方法常常會產生嚴重的副作用。在這種背景下,二烯丙基三硫化物(Diallyl trisulfide; DAT)已成為減少發炎反應、增強細胞合成和硫化氫(Hydrogen sulfide H2S)釋放的天然化合物。這種機制可抑制肝星狀細胞(Hepatic stellate cells; HSC)過度激活而促使肝纖維化,這是肝硬化和肝癌進展的關鍵因素。本研究探討 DAT 抑制癌細胞增生、促進細胞凋亡的作用及機制。首先對大鼠肝星狀細胞 (HSC-T6)、人類肝癌細胞 (HepG2) 和 Wistar 白化雄性大鼠進行實驗分析。結果表明,DAT 藉由調節 B 細胞淋巴瘤細胞 (B21 cell lymphoma 2; Bcl-2);、胞胞淋巴瘤 2 蛋白 (Bcl--associated X protein; Bax);、苷酸活化蛋白激酶 (AMP-activated protein kinase AMPK) 和去乙醯化酶 (Sirtuin 1 SIRT1)等生長因子,有效抑制 HSC-T6 和 HepG2 癌細胞的生長,同時促進細胞凋亡過程。在涉及切除 70%肝臟切除手術 (70% partial hepatectomy PHx) 的動物實驗中,H2S 顯著增強了正常肝細胞的再生。然而,它也會導致肝臟脂肪堆積,突顯了對於代謝的影響。綜合上述,DAT 不僅可以延緩肝癌細胞的增殖,還可以促進手術後正常肝細胞的再生。儘管如此,觀察到的脂肪累積需要仔細考慮 DAT 的臨床應用。
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