利用秀麗隱桿線蟲探討益生菌與後生元 對健康老化與 β-澱粉樣蛋白誘導神經毒性的影響
學生姓名:
周立翔
指導教授:
陳詠宗
學 期:
114上
摘 要:
本研究使用秀麗隱桿線蟲 (Caenorhabditis elegans) 動物模型探討益生菌與後生元對健康老化及 Aβ 誘導神經毒性的影響，因應用廣泛且適合研究益生菌特性和分子機制，且因週期短以及可轉殖表達人類 Aβ，所以常用於老化及阿茲海默症的研究。在健康老化方面，熱滅活的 Levilactobacillus brevis MKAK9 (HK MKAK9) 及其胞外多醣 (Exopolysaccharides) 能顯著延長線蟲壽命並改善老化指標，透過下調 IIS、上調 p38 MAPK 途徑、增強蛋白穩態（蛋白質泛素化、自噬溶酶體途徑，涉及 sqst-3, lmp-1，部分受 mir-243 調控）以及提升抗氧化及免疫反應， 而 Lacticaseibacillus rhamnosus HA-114 和 Bacillus subtilis R0179 也表現出在野生型以及阿茲海默症線蟲株皆可顯著延長壽命。在 Aβ 誘導神經毒性方面，Lactococcus laudensis (LL) 和 Pediococcus parvulus (PP) 可顯著改善 Aβ 誘導的趨化性降低與癱瘓。其機制是抑制 Aβ 寡聚化及與如卵黃生成素結合從而減少 Aβ 累積，而非影響 Aβ mRNA 表現量；HA-114 和 R0179 也能顯著降低 Aβ 誘導的癱瘓， HA-114 其作用依賴脂肪酸去飽和化途徑（fat-5 基因）；而 R0179 的對癱瘓的保護作用則與粒線體自噬（pink-1 基因）相關，且熱滅活形式仍具保護作用。以上結果表示益生菌及後生元透過同表型且不同機制影響健康老化及 Aβ 誘導神經毒性，且展現出菌株特異性，具發展年齡相關與阿茲海默症臨床用藥之潛力。
周立翔-專題討論大綱.pdf