Pluronic® 1 F127 熱敏複合水凝膠用於骨關節炎藥物遞送之評估
學生姓名:
張萍育
指導教授:
黃意真
學期:
110上
摘 要:
骨關節炎 (osteoarthritis, OA) 是最普遍的退化性關節疾病，關節內注射抗發炎藥可修復關節軟骨損傷，而熱敏水凝膠遞送系統能達到原位緩釋特性、較高的穩定性和強黏附性，有助於提高藥物的治療效果。本報告以 Pluronic® 13 F127 (PF127)又名 poloxamer 407 (P407) 作為水凝膠的主要基質，但其具有機械強度弱、易造成藥物突釋、高濃度下具毒性等缺點，進而限制了臨床應用。因此，本報告將製備加入其他材料的複合水凝膠，探討其物化性質、藥物遞送能力以及用於治療 OA之潛能。加入玻尿酸 (hyaluronic acid, HA) 製備 HA-PF127 (HP) 水凝膠，HA 為 1% (w/v)、PF127 為 15-30 % (w/v)，發現黏度為 PF127 的 1.4 倍，具有優異的機械強度，還能持續釋放匹洛西卡 (Piroxicam, PX) 10 天，同時增加實驗動物比格犬對 PX 的生物利用度。加入醣胺聚醣 (glycosaminoglycan, GAG) 中的 HA或硫酸軟骨素 (chondroitin sulfate, CS) 模擬細胞外基質 (extracellular matrix, ECM)，製備 PF/GAG 水凝膠 (GAG 為 0.5 wt%、PF127 為 20 wt%)，可增加機械強度，維持水凝膠形狀超過 16 天，還可在前 3 天延緩牛血清白蛋白 (bovine serum albumin, BSA) 的釋放，並藉由 MC3T3-E1 細胞實驗證實具有良好的生物相容性；加入 P188 的水凝膠能提高溶膠-凝膠轉變溫度 (sol–gel transition temperature, Tsol-gel)，且顯著提升葡萄糖胺鹽酸鹽 (glucosamine hydrochloride) 的遞送效果及緩釋能力，還能增加抑制實驗動物紐西蘭白兔膝關節腫脹的效果。綜上所述，優化的 PF127 複合水凝膠具有合適的機械性質、較佳的藥物緩釋能力和良好的生物相容性，是具有潛力的可注射 OA 藥物遞送系統。
專題討論_2021.12.01張萍育-摘要.pdf