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幾丁聚醣及其衍生物製備水凝膠微針作為經皮輸藥系統載體評估

學生姓名: 陳家融
指導教授: 黃意真
學  期: 112上
摘  要: 皮膚作為人體最大器官,具有大表面積,適合作為一種藥物遞送的途徑,然而皮膚的角質層降低了經皮輸藥的效果,而微針能夠穿過角質層達到藥物遞送的目的,並且微針中的水凝膠微針 (Hydrogel microneedles, HMN) 又以能加載更多藥物,近期受到廣泛的關注。多種天然化合物如幾丁聚醣 (Chitosan, CS) 被廣泛用於生物醫學領域,因此本篇旨在探討使用幾丁聚醣及其衍生物製備成水凝膠微針,作為藥物遞送系統之評估。使用 CS 與聚乙烯醇 (Polyvinyl alcohol, PVA) 製備之 HMN 針尖高度為 404 µm,斷裂力為 1.26-1.77 N,藥物釋放在 48 小時達 51.12%,皆優於可溶性 CS 微針,並且能於30 分鐘完全膨脹至 517%,同時具有良好生物相容性,負載積雪草治療小鼠傷口於的4 天的癒合率達 94%。羧甲基幾丁聚醣 (Carboxymethyl chitosan, CMCS) 接枝蠶絲蛋白胜肽 (Silk fibroin peptide, SFP) 水凝膠膨脹率從 620% 到 1650% 不等,具有良好的吸水性能,並且隨著交聯度增加而降低膨脹性、增加結構緊密度,製備成水凝膠微針後斷裂力大於穿刺皮膚所需的 0.079 N,載藥率和包覆率分別為 34.31% 和 68.53%,並且 12 小時內的累積釋放藥量為 23.07%。甲基丙烯醯幾丁聚醣 (Methacryloyl chitosan,CSMA) 水凝膠微針,膨脹率約 200%,形成緊密的網絡結構,穿刺皮膚後無刺激反應,藥物在 24 小時內釋放率達 80% 且能持續釋放,負載滅殺除癌錠和菸鹼醯胺治療小鼠乾癬模型顯示出良好的治療效果,且顯著降低脾臟的不良反應。綜上所述,使用幾丁聚醣及其衍生物製備之水凝膠微針表現出優異的性能,並顯示出優異的藥物遞送能力,具有做為經皮輸藥系統載體之潛力。
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