ACLT 誘導骨關節炎的軟骨降解機制與海洋膠原蛋白胜肽干預
學生姓名:
許耕肇
指導教授:
龔瑞林
學期:
114下
摘 要:
骨關節炎（Osteoarthritis；OA）是全球最常見的慢性退化性關節疾病，以關節軟骨細胞外基質（Extracellular Matrix；ECM）進行性降解與慢性滑膜炎症為核心病理特徵。促炎細胞因子 IL-1β 與 TNF-α 可激活 NF-κB/MAPKs 訊號路徑，增加 MMP-13 與 ADAMTS（A Disintegrin And Metalloproteinase with Thrombospondin motifs）等 ECM 降解酵素，並抑制 COL2A1 與 ACAN 等合成代謝基因表達，導致軟骨基質不可逆性破壞。現有治療僅能緩解症狀，無法逆轉軟骨退化，極需具疾病修飾潛力的新型干預策略。本報告系統性回顧以不同海洋來源低分子量膠原蛋白胜肽（Marine Collagen Peptides； MCPs）進行 OA干預的臨床前研究，採用 pMMx、ACLT 及 MMx/ACLT 等多種動物模型，提供多層次保護效應的系統性證據。研究發現，MCPs透過雙重機制發揮一致性軟骨保護效應：（1）上調 COL2A1 與 ACAN 基因表達，同時抑制 MMP-13 與 ADAMTS介導的基質降解，恢復 ECM 代謝平衡；（2）劑量依賴性地降低 IL-1β、TNF-α 與 IL-6濃度，緩解關節慢性炎症。綜合而言，富含 Gly-X-Y 三肽基序的低分子量海洋膠原蛋白胜肽，透過多靶點調控 ECM 代謝與炎症訊號（包含 TLR4/NF-κB 訊號軸的多節點抑制），具有作為 OA 功能性食品（Disease-Modifying OA Drugs,DMOAD）開發的重要轉譯價值，惟臨床療效仍有待人體隨機對照試驗驗證。
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