探討結直腸癌中代謝與免疫調控 藉由AMPK路徑治療潛力
學生姓名:
包兆元
指導教授:
吳彰哲
學 期:
114上
摘 要:
結直腸癌（Colorectal cancer, CRC）為全球常見且死亡率高的消化系統惡性腫瘤之一，其進展過程涉及細胞能量代謝異常與免疫逃脫。近年研究顯示，AMPK（AMP-activated protein kinase）在癌症中扮演能量感測與訊息調控的核心角色，能同時影響腫瘤細胞的代謝重編程、氧化壓力反應與免疫微環境。本研究整合兩篇近期文獻，探討不同化合物透過AMPK路徑對CRC的分子調控機制與抗癌潛力。第一篇研究指出，天然類黃酮化合物 Naringenin 在人類大腸直腸癌 (CRC) 細胞系 LoVo中可顯著活化 p-AMPK，提升線粒體融合蛋白MFN2表現並抑制分裂蛋白DRP1，改善線粒體功能與能量平衡。Naringenin 處理後，Caspase-3 與 PARP 的裂解增加，顯示誘導細胞凋亡作用，同時降低腫瘤細胞存活率。動物模型中，Naringenin 不僅抑制腫瘤生長，亦可降低 5-FU 引起的心肝毒性，展現出協同抗癌與保護器官的雙重效果。這些結果表明，Naringenin 透過 AMPK–線粒體路徑重塑代謝穩態與氧化壓力，達到抑癌作用。第二篇研究探討了抗精神病藥物Pimozide在CRC中的新用途。實驗顯示，Pimozide 處理可劑量依賴性地提升 p-AMPKα 表現，同時降低免疫檢查點分子 PD-L1 的蛋白水平。免疫共培養模型中 Pimozide 顯著提升 CD8⁺ T、CD4⁺ T 細胞的分泌性細胞激素，增強其對腫瘤細胞的細胞毒性。這些結果顯示，Pimozide 能藉由 AMPK 啟動與 PD-L1 降解，強化抗腫瘤免疫反應。綜合以上研究可知，AMPK 活化在CRC中扮演雙重角色，一方面透過 Naringenin 調節線粒體動態與代謝穩態以誘導凋亡；另一方面，Pimozide 則藉由促進免疫檢查點 PD-L1 降解來恢復免疫活性。兩者共同揭示AMPK為結直腸癌治療的關鍵節點，未來可作為整合天然物與臨床藥物的新型治療策略基礎，發展兼具代謝調控與免疫活化之低副作用抗癌方法。
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