利用魚精蛋白與多醣製備奈米粒應用於基因與藥物傳遞
學生姓名:
李柔
指導教授:
蔡敏郎
學 號:
10432049
學期:
104上
摘 要:
魚精蛋白(protamine)，是從魚類成熟精子中提取的一種鹼性蛋白質硫酸鹽，攜帶強烈正電，具獨特DNA縮合(DNA condensation)能力。多醣類(polysaccharide)乃單醣以糖苷鍵鍵結而成的天然聚合物，大量存在自然界中，由於其固有的生物相容性，廣泛地應用於生物醫學和藥物。在各種奈米粒組裝系統中，當兩者間的靜電相互作用在不等價或不同化學計量時，生成攜帶電荷的聚電解質複合物，被認為是與生物體內的電荷交互作用模型，因此魚精蛋白本身的藥理性質融合多醣類的生物相容性，自組裝奈米粒是否能在基因或是藥物傳遞上促成相輔相乘的作用，使細胞能更有效利用為探討之目的。分別使用魚精蛋白與玻尿酸製奈米粒，獲得90%的抗原包覆率，對體外或體內實驗皆具有免疫刺激性；與支鏈澱粉製奈米粒，獲得無毒性(安全劑量400μg/mL)、血液相容性和和高轉染效率(transfection efficiency)；與糊精製脂質奈米粒，展現出高轉染效率，血液相容性，並有利於開發治療肺部相關疾病的藥物。其中，載體的尺寸及表面電位佔著很大的影響，故各篇皆選擇粒徑約於200 nm，表面攜帶正電之奈米粒，具有良好流動性，利於增加細胞攝取量，再藉由帶負電的多醣，免去奈米粒的最小正電荷與陰離子膜相互作用，從而降低胺基與外部大分子的相互作用，又不失魚精蛋白獨特的DNA高縮合性，便於轉錄(transcription)能力，增加載體於體內的轉染效率，期望未來能有臨床動物研究，確認魚精蛋白與多醣奈米載體經生理代謝後的實質功效。
10432049-1-李柔-蔡敏郎.pdf