探討脹果甘草根 (Glycyrrhiza inflate Licorice) 之活性物質促進頭頸癌細胞凋亡之機制
學生姓名:
廖育慈
指導教授:
張君如
學 號:
10432009
學期:
104上
摘 要:
脹果甘草根 (Glycyrrhiza inflate Licorice) 具有誘導頭頸癌 (Head and necksquamous cell carcinoma, HNSCC) 細胞凋亡 (apoptosis) 之功能，但其活性成分及作用機制尚未確定。於人類口腔癌 SCC-25 細胞處理脹果甘草根多醣類 GIP1 (0, 50, 100 或200 μg/mL) 48 小時後，啟動粒線體凋亡 (內生性) 途徑，抑制抗細胞凋亡蛋白 Bcl-2表現、促進凋亡蛋白 Bax 表現，造成粒線體膜電位損失、釋放細胞色素 c；接著活化caspaes-9 及 caspaes-3、進而產生 cleaved PRAP [poly (ADP ribose) polymerase]，導致apoptosis。此外，脹果甘草根類黃酮 Lico-A 也會誘導 HNSCC 細胞凋亡；Lico-A 可經由內生性路徑造成 FaDu 細胞凋亡，其機制為活化 Bax、Bad 及 apoptotic proteaseactivating factor 1 (Apaf-1)，進而活化 caspaes-9 及 caspaes-3/-7，導致 apoptosis；另外Lico-A 也會使 ERK1/2 和 p38 磷酸化，產生 TRAIL 並與其位於細胞膜上的受體結合，活化 caspaes-8 及 caspaes-3/-7，造成外生性 apoptosis；進一步將 FaDu 細胞植入小鼠，給予 Lico-A 也可使腫瘤體積縮小。以 HN22 及 HSC4 細胞處理 Lico-A 使轉錄因子 specific protein 1 (Sp1) 之 mRNA 及蛋白表現下降，並造成 Sp1 下游之細胞週期抑制蛋白 p27 及 p21 表現、降低細胞週期調節蛋白 cyclin D1、Mcl-1 和 survivin 表現，並誘導內生性 apoptosis、抑制細胞增生。綜合以上，脹果甘草根多醣及類黃酮誘導內生性及外生性 apoptosis 並調節細胞週期，而達成抑制頭頸癌細胞增生之作用。
10432009-1-廖育慈-張君如.pdf