探討槲皮素 (quercetin) 抑制頭頸癌細胞增生與遷徙之機轉
學生姓名:
廖育慈
指導教授:
張君如
學 號:
10432009
學期:
105上
摘 要:
槲皮素 (quercetin, Q) 為植物來源之類黃酮，具抗發炎、抗病毒、抗氧化及抗癌之 活性，但其抑制頭頸癌惡化作用機制尚未確定。於人類頭頸癌 SAS 細胞處理 Q (25, 50,15 100,150, 200 或 400 μM) 24 小時後，可抑制細胞存活率並呈濃度效應，且在 Q (25 與 50μM) 作用 12 與 24 小時皆有效抑制細胞遷徙及入侵能力；可能的作用機制為透過 PI3K、MAPK (ERK1/2、JNK1/2 與 p38)、NF-κB p65 路徑而抑制 matrix metalloproteinases (MMP-2, -7, -9 and -10) 及 uPA 活性，Q 也能抑制發炎相關蛋白 iNOS、COX-2，並抑制癌細胞增生。頭頸癌中部分細胞具有幹細胞 (cancer stem cells, CSC) 特性之 tumor initiating cells(TICs)易出現抗藥性及促腫瘤轉移，以 Q 處理 48 小時可抑制 SAS 及 OECM1 細胞存活；癌幹細胞之 ALDH1 活性高，當 25、50 或 100 μM 作用後，可抑制 ALDH1 高表現之細胞存活並抑制自我更新能力及癌幹細胞標的基因 Oct-4、Nanog 和 Nestin 表現。此外，Q 降低間質轉化指標基因 (twist、vimentin 及 N-cadherin)表現、並抑制 TICs 促腫瘤生成之侵入能力。在具有化療藥 VCR 抗性的 KB 細胞株(KB/VCR)處理 Q，造成細胞週期G1 期累積、抑制 DNA 合成(S 期)並促使細胞凋亡，Q 乃經由內生性細胞凋亡路徑 (促細胞凋亡蛋白 Bcl-2 表現增加、抑細胞凋亡蛋白 Bax 表現下降及活化 procaspase-3)。此外，KB/VCR 細胞膜之 P-glycoprotein (P-gp) 將藥物排出細胞外而產生多重抗藥性(multidrug resistance, MDR)；處理 Q 則能抑制 P-gp 表現、提升細胞對 VCR 之敏感性。綜合以上，槲皮素可抑制頭頸癌細胞生長、遷徙入侵行為及 CSC 特徵、提升化療敏感性，為治療頭頸癌之潛力活性成分。
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