探討脂肪酸代謝對癌細胞增生及凋亡之影響
學生姓名:
胡煜
學 號:
10532069
學期:
105上
摘 要:
脂肪酸生合成提供細胞增生所需之細胞膜磷脂質及能量來源。癌細胞常見CD147 穿膜醣蛋白過量表現，肝癌細胞中 CD147 活化 Akt/mTOR 訊息傳導，促進sterol regulatory element-binding transcription factor 1c (SREBP1c)表現，提高其標的基因 fatty acid synthase (FASN)、acetyl-CoA carboxylase (ACC1) 之表現，使脂肪酸生合成增加；另一方面，CD147 活化 p38 mitogen-activated protein kinases (MAPK)，抑制 peroxisome proliferator-activated receptor-alpha (PPARα) 所調節之 carnitine palmitoyltransferase 1A (CPT1A)及 acyl-coA oxidase 1 (ACOX1) 之基因轉錄，抑制脂肪酸 β 氧化。肝癌組織免疫染色法證實 CD147 表現量與肝癌之細胞增殖及轉移有關，因此 CD147 所促進的脂肪酸生合成、抑制脂肪酸氧化均能影響肝癌進程。另一方面，槲皮素 (Quercetin) 為蔬果之黃酮類化合物，於肝癌 HepG2 細胞處理25 或 50 µM 槲皮素可抑制 FASN 表現、引發細胞凋亡，達到抑癌效果。東凌草(Rabdosia rubescens) 之二萜類化合物 Oridomin 能抑制大腸癌 SW480 細胞及
SW620 細胞之 SREBP1 表現及其下游基因 FAS，減少棕櫚酸 (palmitic acid) 及硬脂酸 (stearic acid) 合成，誘發大腸癌細胞凋亡、降低細胞存活率。綜合上述，抑制癌細胞脂肪酸合成途徑之 SREBP1 及 FAS 表現可誘發細胞凋亡、降低細胞存活率。因此，調整癌細胞脂肪酸代謝可作為癌症治療策略之一。
SW620 細胞之 SREBP1 表現及其下游基因 FAS，減少棕櫚酸 (palmitic acid) 及硬脂酸 (stearic acid) 合成，誘發大腸癌細胞凋亡、降低細胞存活率。綜合上述，抑制癌細胞脂肪酸合成途徑之 SREBP1 及 FAS 表現可誘發細胞凋亡、降低細胞存活率。因此，調整癌細胞脂肪酸代謝可作為癌症治療策略之一。