褐藻醣膠(Fucoidan)對慢性腎病變之抑制作用及機制探討
學生姓名:
陳宇庭
指導教授:
宋文杰
學 號:
10532034
學期:
105下
摘 要:
慢性腎病變 (chronic kidney disease; CKD) 隨著纖維化的加劇，因無藥物可治療，最終只能走向洗腎，本報告主要探討褐藻醣膠 (Fucoidan) 改善慢性腎病變的抑制作用及機制探討。以牛血清白蛋白誘導小鼠腎功能障礙，注射 LMWF (low molecular weight fucoidan) 能有效改善其腎功能指標，在體內及體外試驗中，LMWF 顯著減少發炎因子 (COX-2、MPC-1) 以及纖維化相關因子 [connective tissue growth factor; CTGF 、纖連蛋白 (fibronectin)] 和氧化壓力 (Nox4) 的表達，並減少細胞凋亡。以 STZ (streptozotocin) 和高脂飲食 (high fat diet) 誘導產生 2 型糖尿病小鼠，經管餵 Am-FUC (Fucoidan from Acaudina molpadioides) 顯著降低尿
液尿素氮 (urinary urea nitrogen) 和白蛋白 (albumin) 以及在腎組織染色中顯著減少管狀萎縮和腎小球基底膜厚度，並降低纖維化因子 TGF-β1 (transforming growth factor-β1)、PAI1 ( plasminogen activator inhibitor 1 ) 和 Smad3 磷酸化的表現。小鼠
經切除右腎並在左腎引起短暫性缺血損傷產生 CKD，而後餵食 10、20、100 mg/kg/d 小分子褐藻醣膠 (oligo-fucoidan) ，在 10、20 mg/kg/d 劑量能顯著改善腎功能而100 mg/kg/d 無顯著效果。經壓力誘導纖維化反應，大鼠腎小管細胞 CD44、β-catenin
和 TGF-β 表現上升，皆因 oligo-fucoidan 與 CD44 配體 (osteopontin; OPN 與 hyaluronan; HA) 競爭進而抑制纖維化。綜合上述，褐藻醣膠可保護腎臟細胞免受到損傷，因此可作為改善或延緩慢性腎病變的潛力藥物，但使用劑量需有所限制。
液尿素氮 (urinary urea nitrogen) 和白蛋白 (albumin) 以及在腎組織染色中顯著減少管狀萎縮和腎小球基底膜厚度，並降低纖維化因子 TGF-β1 (transforming growth factor-β1)、PAI1 ( plasminogen activator inhibitor 1 ) 和 Smad3 磷酸化的表現。小鼠
經切除右腎並在左腎引起短暫性缺血損傷產生 CKD，而後餵食 10、20、100 mg/kg/d 小分子褐藻醣膠 (oligo-fucoidan) ，在 10、20 mg/kg/d 劑量能顯著改善腎功能而100 mg/kg/d 無顯著效果。經壓力誘導纖維化反應，大鼠腎小管細胞 CD44、β-catenin
和 TGF-β 表現上升，皆因 oligo-fucoidan 與 CD44 配體 (osteopontin; OPN 與 hyaluronan; HA) 競爭進而抑制纖維化。綜合上述，褐藻醣膠可保護腎臟細胞免受到損傷，因此可作為改善或延緩慢性腎病變的潛力藥物，但使用劑量需有所限制。