探討細胞以內吞作用攝入環狀糊精之機制及其應用
學生姓名:
曾安詣
指導教授:
張君如
學 號:
10532049
學期:
106上
摘 要:
環狀糊精 (cyclodextrins, CDs) 為常見之藥物賦形劑，可增強藥物吸收，但其在人體之運輸機制尚未明確，過去研究顯示內吞作用 (endocytosis) 為可能的運輸途徑之一。Ilina 等 (2015) 探討細胞分化程度對於內吞作用的影響，發現在腸道上皮細胞 (epithelial cells, EP) Caco-2 中，已分化較未分化細胞顯著降低內吞作用相關蛋白質及基因表現，而內皮細胞 (endothelial cells, EN) 分化程度則未影響基因表現。Fenyvesi 等 (2014) 探討腸道細胞以內吞作用攝入甲基 CDs 之機制，將實驗分兩組：FR 組 (以 FITC 標記 0.05 mM randomly methyl-β-cyclodextrins,FITC-RAMEB)、FRR 組 (FITC-RAMEB + 5 mM RAMEB)，發現 0.05 及 5.05 mM兩種濃度的甲基 CDs 在 Caco-2 細胞之滲透性無顯著差異，流式細胞儀分析顯示
甲基 CDs 可在 Caco-2 細胞內累積且呈現濃度與時間效應，而預處理巨胞飲(macropinocytosis) 抑制劑 (10 μM rottlerin) 使得細胞內累積之 RAMEB、HPBCD[(2-hydrox-ypropyl)-β-cyclodextrins] 和 Lucifer yellow (macropinocytosis 正控制組) 皆下降；另外在共軛焦顯微鏡下觀察到甲基 CDs 之內化現象 (internalization)及其與早期內吞體 (early endosomes) 之共定位現象 (colocalization)，據此推測甲基 CDs 藉由巨胞飲途徑進入腸道細胞內。 Reti-Nagy 等 (2015) 以甲基 CDs 攜帶抗癌藥物紫杉醇 (paclitaxel)，評估其在腸道細胞運輸作用，發現紫杉醇與 CDs複合體會在腸上皮 Caco-2 細胞內形成囊泡。綜合上述，甲基 CDs 與其衍生物可藉由內吞作用之巨胞飲途徑進入已分化之腸道細胞內，適合應用於提高藥物在腸道之吸收與運輸。
甲基 CDs 可在 Caco-2 細胞內累積且呈現濃度與時間效應，而預處理巨胞飲(macropinocytosis) 抑制劑 (10 μM rottlerin) 使得細胞內累積之 RAMEB、HPBCD[(2-hydrox-ypropyl)-β-cyclodextrins] 和 Lucifer yellow (macropinocytosis 正控制組) 皆下降；另外在共軛焦顯微鏡下觀察到甲基 CDs 之內化現象 (internalization)及其與早期內吞體 (early endosomes) 之共定位現象 (colocalization)，據此推測甲基 CDs 藉由巨胞飲途徑進入腸道細胞內。 Reti-Nagy 等 (2015) 以甲基 CDs 攜帶抗癌藥物紫杉醇 (paclitaxel)，評估其在腸道細胞運輸作用，發現紫杉醇與 CDs複合體會在腸上皮 Caco-2 細胞內形成囊泡。綜合上述，甲基 CDs 與其衍生物可藉由內吞作用之巨胞飲途徑進入已分化之腸道細胞內，適合應用於提高藥物在腸道之吸收與運輸。
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