幾丁聚醣/褐藻多醣奈米粒應用於治療腸上皮細胞緊密連接損傷
學生姓名:
李孟臻
指導教授:
黃意真
學期:
106上
摘 要:
腸道中的腸上皮緊密連接 (Tight junction) 具有屏障的功能，而細菌來源的脂多醣 (Lipopolysaccharides) 會導致腸屏障功能受損，增加發炎性腸道疾病 (Inflammatory bowel disease) 發病的風險，並提高罹患結腸與直腸癌機率。本次報告目的為探討褐藻多醣增強腸上皮屏障之功能，並幾丁聚醣/褐藻多醣奈米粒作為口服傳輸載體，進一步攜帶藥物作為腸上皮保護材料，以治療由脂多醣引起的緊密連接的損傷。以褐藻多醣預處理人類結腸癌細胞 (Caco-2) 探討對 H2O2 誘導產生氧化壓力對腸上皮細胞屏障功能造成的影響，由於褐藻多醣為一種水溶性膳食纖維，於腸道中不易被吸收，為了增加褐藻多醣的吸收，利用幾丁聚醣與褐藻多醣經靜電交互作用形成之奈米粒，進一步將幾丁聚醣/褐藻多醣奈米粒裝載黃連素 (Berberine) 治療腸上皮緊密連接損傷。結果顯示，以褐藻多醣預處理 Caco-2 細胞，能防止由 H2O2 誘導產生氧化壓力對腸上皮細胞屏障功能造成破壞，藉由上調 Claudin-1 的表現增強腸上皮屏障功能。為了增加褐藻多醣的吸收，利用幾丁聚醣與褐藻多醣經靜電交互作用形成之奈米粒，其重量比為 1：1 時，可促使 Caco-2 細胞緊密連接打開之能力、具有 pH 敏感性，在酸性環境 (pH 2.5) 下維持穩定，模擬腸道環境 (pH 7.4) 下釋放包覆的藥物，於冷凍乾燥處理前添加 20% 海藻糖在奈米粒中可提高長期穩定性及儲存性，希望藉由奈米粒提升褐藻多醣在腸道中的吸收，進而增強腸上皮屏障功能。接著探討幾丁聚醣/褐藻多醣裝載黃連素形成之奈米粒，此奈米粒通過模擬胃液 (pH 2.0) 時較穩定，當到達模擬腸液 (pH 7.4) 時釋放黃連素，能夠減少脂多醣刺激腸上皮，且有效抑制 TNF-α 誘導細胞損傷導致緊密連接的破壞。這些研究結果顯示，幾丁聚醣/褐藻多醣奈米粒能夠作為載體，並攜帶藥物作為腸上皮保護材料，以治療由脂多醣引起之緊密連接的損傷。
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