探討植物化學素對肝細胞病變之影響
學生姓名:
劉奕德
指導教授:
張君如
學 號:
00239048
學期:
106上
摘 要:
非酒精性脂肪肝 (non-alcoholic fatty acid liver disease, NAFLD) 為代謝症候群患者常見之慢性肝臟疾病。當肝細胞的細胞質累積脂肪達 5% 以上則定義為肝脂肪變性 (hepatic steatosis)，這些脂肪油滴由三酸甘油酯 (triglyceride, TG) 聚集而成，因此降低TG 生合成可減緩脂肪肝形成。人類肝細胞 HepG2 給予 2 mM 油酸 24 小時後，再分 別給予 10 μM 槲皮素 (quercetin, Q)、0.1 M 脂肪肝治療藥 silymarin (S) 或 25 μM 維 生素 E (vitamin E, Vit E)，發現其細胞增生率相較於控制組分別達 3.05、2.38 或 2.9 倍；而累積之 TG 較油酸組則分別下降 45、37.2 及 17.44%；Q 組抗氧化酵素 (catalase、glutathione peroxidase 及 superoxide dismutase) 活性較油酸組分別增加 1.68、2.19 及1.71 倍。HepG2 細胞與 0.5 mM 油酸及桑葚花青素萃取物 (mulberry anthocyanin extract, 20 MAE) 共培養後，發現添加 MAE (0.1、0.3 及 0.5 mg/mL)，可降低細胞脂肪含量 (分 21 別為控制組之 22.1、34.1 及 37.2%)；此外，其脂質合成酶之表現量較控制組為低。將 22 HepG2 細胞與 1 mM 脂肪酸 (fatty acid) 共培養 24 小時，再加入餘甘子果實水萃物 (water extract of Phyllanthus emblica L. fruits, WEPL; 50~200 μg/mL) 培養 48 小時，發現 24 其抑制脂肪堆積並呈濃度效應；此外，脂質合成酶之表現量較控制組低。肝臟星狀細胞株 HSC-T6 細胞與 100 ng/mL 瘦體素 (leptin) 及 50~200 μg/mL WEPL 共培養 24 小時，發現 WEPL 可使 collagen I 及纖維形成指標 α-smooth muscle actin (α-SMA) 表現量 27 下降、並促進細胞凋亡，代表 WEPL 具有抗肝纖維化活性。此外，WEPL 之主成分鞣花酸 (ellagic acid, EA; 2.5~10 μM) 亦可抑制 HepG2 細胞脂肪堆積及 HSC-T6 細胞纖維化。綜上，槲皮素、桑葚花青素及餘甘子鞣花酸等植物化學素 (phytochemicals) 可抑制 30 肝細胞脂質堆積、提升抗氧化力並抑制星狀細胞纖維化，具有減緩 NAFLD 之潛力。