Bexarotene 與 DHA 結合應用於阿茲海默症治療之評估
學生姓名:
廖宇婷
指導教授:
蔡國珍
學期:
106上
摘 要:
阿茲海默症 (Alzheimer’s disease, AD) 為一種神經退化性疾病，常見症狀包含認知功能下降及記憶喪失，其病理特徵主要為細胞外產生類澱粉斑塊 (amyloid-beta plaques, Aβ) 與細胞內神經元纖維糾纏 (neurofibrillary tangles, NFTs)。Bexarotene 原為治療特定種類的皮膚 T 細胞淋巴癌 (cutaneous T-cell lymphoma)藥物能穿透血腦障壁 (blood-brain barrier, BBB)，於濃度 100 nM 時提高 ABCA1基因表現，使 ApoA-I、HDL (high-density lipoprotein)、ApoE2 及 ApoE4 流至腦側含量分別提升 58.8%、30.5%、41.1% 及 19.8%；同時提高 ABCB1 表現量，可幫助清除 32% 之 Aβ1-40。口服富含 DHA (docosahexaenoic acid) 之膳食補充劑 6 個月顯著增加輕度阿茲海默症患者腦脊髓液中 EPA (eicosapentaenoic acid)、DPA (docosapentaenoic acid) 及 DHA 含量，分別為服用前之 2.56、1.33 及 1.12 倍，然僅有 EPA、DPA 與血漿、腦脊髓液中脂肪酸具有高度相關性 (P ≤ 0.002)；而隨著 DHA 增加，sIL-1RII 增加 (r = 0.4455, P = 0.009)，P-tau (r = -0.3931, P= 0.024) 與 T-tau (r = -0.5035, P = 0.003) 則下降。Bexarotene 與 DHA 組合可作為核受體活化劑 (nuclear receptor agonist)，促進 ABCA1 與 ApoE 基因表現量，使 ApoE-HDL 增加，同時抑制發炎因子 IL-6 (interleukin-6)、TNF-α (tumor necrosis factor α) 及亞硝酸分泌。此外，DHA 具有減緩 bexarotene 所造成之血漿高三酸甘油酯的副作用，與 bexarotene 結合有助於回復 5XFAD 大鼠之記憶力。顯示 bexarotene 與 DHA 組合能穿透 BBB，且相較於單一療法可有效清除 Aβ 及減緩發炎反應，具潛力應用於輕度阿茲海默症狀治療。
專題討論摘要(廖宇婷).pdf