褐藻糖膠與其類似物 STPC2 抑制血管新生之機制
學生姓名:
呂亞旂
指導教授:
蔡敏郎
學期:
106上
摘 要:
褐藻糖膠(Fucoidan)具有生物活性，其更詳細的分子作用仍需要被探討，因此，本研究目的為探討褐藻糖膠與其類似物 STPC2 抑制血管新生之血管內皮細胞成長因子(VEGF)、VEGF–VEGFR2、骨塑型蛋白 4 (bone morphogenetic protein 4, BMP4)等分子機制。將成骨細胞與人類血液衍生的生長內皮細胞(OEC)共同培養，在共培養的組別MSC/OEC 與 MG63/OEC，褐藻糖膠皆顯著減少血管新生，這和減少 VEGF 與間質衍生因子-1 (SDF-1)蛋白質含量有關。從海藻 Nemacystus decipiens 萃取出硫酸化與乙醯化的褐藻糖膠，稱為 NDH01，可以阻斷血管形成。進一步研究類似褐藻糖膠之多醣STPC2 抗血管新生的分子機制，其微血管密度顯著的降低，同時發現其會抑制 VEGF誘導新血管形成，另也顯示 STPC2 強烈地結合 VEGF。而另製備一個脫硫的衍生物，STPC2-DeS，其無法抑制抗血管新生，顯示 STPC2 抗血管新生與硫酸基群有關。整體來說，結果顯示褐藻糖膠可應用於骨肉瘤中減少血管生成，且 NDH01 透過標靶到BMP4 可作為血管新生抑制劑；褐藻糖膠類似物 STPC2 經由硫酸基能阻礙 VEGF–VEGFR2 相互作用，並結合 VEGF 而有抗血管新生的能力。藉生長因子與接受器間之負調控相互作用可能為有效的療法調節新生血管，有其潛能用於抗血管新生的治療。
10632008呂亞旂大綱.pdf