探討自噬作用對癌症幹細胞特徵及化學治療抗性之影響
學生姓名:
胡煜
指導教授:
張君如
學 號:
10532069
學期:
106上
摘 要:
癌細胞在壓力、飢餓狀態下能經由自噬作用使細胞死亡，但自噬作用也能幫助癌細胞抵抗壓力進入休眠而存活，本報告目的為探討自噬作用在癌症治療之角色。Wu 等 (2013) 於大腸 癌SW1222 細胞 (CDX1+, p53-) 及HCT116 細胞 (CDX1-,p53+) 處理化療藥Taxol，發現SW1222細胞有較高存活率且其細胞凋亡蛋白Bax降低、Bcl-2增加，並調升microtubule-associated protein light chain 3 (LC3) 之LC3- II/LC3-I比率；進一步在SW1222細胞預處理siRNA使CDX1基因靜默，並加入自噬抑制劑 bafilomycin A1 (Baf A1)，可降低Taxol處理之自噬作用及幹細胞 (CD44+, CD24+) 存活率；於CDX1-之HCT116細胞轉染CDX1則能增加幹細胞存活率、自噬作用及Taxol抗性，顯示自噬作用促進癌症幹細胞特徵及化療抗性。Nedaplatin為鉑化物化療藥cisplatin類似物、其組織毒性較低，Liu等 (2015) 以鼻咽癌HNE1及CNE2 細胞及具有cisplatin及nedaplatin抗性之HNE1/DDP及CNE2/DDP細胞探討自噬作用調節化療抗性的作用機制，發現nedaplatin可抑制Akt/mTOR途徑引發自噬作用，預處理自噬抑制劑Baf A1可提升nedaplatin對HNE1/DDP及CNE2/DDP細胞存活率，其可能的原因為增加胞內ROS產生而促進細胞凋亡。薑黃素 (curcumin, Cur) 為食物來源的抗癌成分，Liu等 (2017) 於肺腺癌A549細胞處理Cur (20, 40 μM) 證實其抗癌活性與細胞自噬作用有關。綜合以上，尋找能調節癌細胞自噬作用、降低化療抗性並能促進細胞凋亡的食物成分將可能應用於輔助癌症治療。
106上專題論 胡煜10532069_摘要.pdf