探討補鋅改善 Streptozotocin (STZ) 誘導糖尿病鼠之抗氧化機轉
學生姓名:
許亞嘉
指導教授:
鄭森雄
學期:
106上
摘 要:
糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種慢性多因素代謝紊亂，長期處於高氧化壓力會影響器官系統產生病變，包括骨骼、腎臟和神經系統等。鋅是細胞內必需的微量元素，具有保護人體的抗氧化作用。DM 常併發鋅缺乏狀況，然而目前相關機制尚未清楚，因此探討鋅對 STZ 誘導糖尿鼠之抗氧化機轉。STZ 誘導糖尿 Wistar 鼠在飲水中補充醋酸鋅 (7.5 mg/L)，顯示鋅的存在抑制脂質過氧化物的生成並提升抗氧化活性，推測透過抗氧化劑減弱在胰臟 β 細胞中 STZ 的毒性來抑制 RANK 表現和分別刺激 IGF-1、IGF-1R、Akt、GSK3β、β-catenin 信號傳導，阻止糖尿病誘導的蝕骨細胞形成增加和成骨細胞生成減少。FVB 鼠由飲食中補充鋅劑（0.85 mg / kg、30 mg / kg、150 mg / kg 體重）以模擬人體口服鋅三週。鋅缺乏0.85 mg / kg 體重）會加重糖尿病腎臟的損害。正常飼料（30 mg / kg、150 mg / kg 體 22 重）鋅濃度可以保護腎臟免受糖尿病引起的損傷，鋅對 DM 腎病的有利影響推測是由於促進 Nrf2 及其下游因子 NQO1，SOD1，SOD2 所致。鋅藉由活化 Akt 和 GSK3 + 訊息，導致 Fyn 入核作用減少和 Nrf2 向胞質輸出。SD 大鼠以腹腔注射氯化鋅 (5 mg / kg 體重)，觀察到 DM 運動神經傳導速度 (motor nerve conduction velocity, MNCV) 增快，有助於改善周圍神經的功能，且顯著降低糖尿鼠丙二醛（malondialdehyde, MDA）含量的增加，推論補鋅能減輕糖尿病大鼠坐骨神經病變之損傷。綜合以上，鋅能作為抗氧化作用輔因子，透過調節 Wnt/β-catenin pathway、SOD、MTs 等降低氧化壓力，以減緩糖尿病併發症之惡化。
專題討論 2017／12／13 許亞嘉 -- 題目、大綱與摘要.pdf