丹蔘與其萃取物抑制關節軟骨退化及減緩骨關節炎進程之探討
學生姓名:
陳均瑜
指導教授:
龔瑞林
學期:
107上
摘 要:
骨關節炎（OA）為一常見的關節不穩定性之退化性疾病並全世界有約 15％人 口受其所苦，研究顯示炎症與 OA 進程有緊密的關聯，OA 主要特點包括關節軟骨漸進性侵蝕、軟骨下骨硬化和滑膜炎，本篇旨在探討丹蔘 (Salvia miltiorrhiza Bunge) 與其萃取物丹酚酸 B (salvianolic acid B, Sal B)及隱丹蔘酮 (cryptotanshinone, CTS) 抑制關節軟骨退化及減緩 OA 進程之效果。丹蔘於動物實驗中除了減輕兔 OA 軟骨退變外，還降低基質金屬蛋白酶-9 (matrix metalloproteinase, MMP-9) 和 MMP-13之表達與活性，且增加其抑製劑表達，進一步抑制 OA 軟骨中腫瘤壞死因子-α （tumor necrosis factor-α, TNF-α）p65 的核轉移，結果表明丹參通過抑制 NF-κB 信號通路減輕兔 OA 中的軟骨損傷。另外使用 interleukin-6 (IL-6) 誘導 OA 軟骨細胞並給予 Sal B 或 CTS 後，我們發現兩者皆顯著抑制 NO 和前列腺素 (Prostaglandin E2) 過量產生，與環氧合酶-2 (Cyclooxygenase-2)、誘導型硝酸氧化物合成酶(inducible nitric oxide synthase)、MMP-3 和 MMP-13 表達。並且可抑制 p65 的核轉位。結果顯示 Sal B 及 CTS 對 OA 的治療作用是通過抑制 NF-κB 信號通路來實現。在體內，通過腹腔注射 Sal B (25 mg / kg) 或管餵 CTS (10 mg/ kg) 手術誘導 OA 小 鼠，腹腔注射 Sal B 之小鼠減弱了軟骨退化，管餵 CTS 小鼠表現出抑制軟骨下骨板增厚，且兩樣品均使 OARSI 評分降低，延緩 OA 進程。這些發現表明丹蔘、丹酚酸 B 和隱丹蔘酮可能有潛力成為一種改善 OA 的植物性天然來源。