探討蟲草素誘導細胞凋亡及自噬作用抑制癌細胞生長之機制
學生姓名:
黃玲玲
指導教授:
吳彰哲
學期:
109上
摘 要:
癌症為全球第二大死因，癌細胞與細胞週期和細胞凋亡之間不平衡有關，細胞凋亡對於維持生物體内的細胞數量恆定非常重要，而許多癌症的生成與細胞無法進行凋亡有關。蟲草素 (Cordycepin) 是一種腺苷的衍生物，首先在蛹蟲草 (Cordyceps militaris) 中分離出，被證實可誘導細胞凋亡，已廣泛用作抗腫瘤化合物，但主要抗腫瘤機制尚不清楚。故本次報告將會探討蟲草素抗腫瘤機制，以細胞凋亡達到抗腫瘤效果作進一步的探
討。Shao et al. (2016) 研究發現蟲草素可透過激活外源性及内源性途徑誘導人類肝癌細胞 (HepG2) 凋亡。實驗結果顯示經蟲草素培養後 HepG2 細胞出現細胞週期停滯和細胞凋亡現象，證明蟲草素會經由 Fas / FADD 之交互作用、Bid 和 t-Bid 蛋白表現的調節活化 caspase 依賴性途徑引起細胞凋亡。Cao et al. (2017) 研究發現蟲草素-CMHW(Cordyceps militaris hot water extracts) 可降低人類膀胱癌細胞 (T24) 的存活率。根據
RT-qPCR 和西方點墨法結果顯示蟲草素-CMHW 可透過激活 T24 細胞中腺苷酸 A3受體 (A3 adenosine receptor, A3AR) 抑制 Akt 而增加 caspase-3 的表現。證明蟲草素CMHW 可能透過激活 A3AR 抑制 Akt 表現導致膀胱癌細胞凋亡增加。而在人類非小細胞肺癌細胞 (NSCLC) 中，Yu et al. (2017) 研究發現蟲草素誘導的細胞凋亡與 c-FLIP蛋白被抑制有關，透過誘導細胞凋亡和自噬作用可抑制細胞生長。實驗證明蟲草素透過抑制肺癌細胞中的 mTOR 的訊號傳遞，促使自噬作用，進而降低 c-FLIP 蛋白表現量，使 NSCLC 細胞凋亡。綜上所述，蟲草素可以作為一種有前途的治療化合物，在癌症治療中作用於多個分子靶標。而且蟲草素具有抑制人類肝癌細胞 (HepG2)、膀胱癌細胞(T24) 及人類非小細胞肺癌細胞 (NSCLC) 的生長的能力，未來可透過細胞凋亡途徑抑制癌細胞生長，作爲癌症的輔助治療。
討。Shao et al. (2016) 研究發現蟲草素可透過激活外源性及内源性途徑誘導人類肝癌細胞 (HepG2) 凋亡。實驗結果顯示經蟲草素培養後 HepG2 細胞出現細胞週期停滯和細胞凋亡現象，證明蟲草素會經由 Fas / FADD 之交互作用、Bid 和 t-Bid 蛋白表現的調節活化 caspase 依賴性途徑引起細胞凋亡。Cao et al. (2017) 研究發現蟲草素-CMHW(Cordyceps militaris hot water extracts) 可降低人類膀胱癌細胞 (T24) 的存活率。根據
RT-qPCR 和西方點墨法結果顯示蟲草素-CMHW 可透過激活 T24 細胞中腺苷酸 A3受體 (A3 adenosine receptor, A3AR) 抑制 Akt 而增加 caspase-3 的表現。證明蟲草素CMHW 可能透過激活 A3AR 抑制 Akt 表現導致膀胱癌細胞凋亡增加。而在人類非小細胞肺癌細胞 (NSCLC) 中，Yu et al. (2017) 研究發現蟲草素誘導的細胞凋亡與 c-FLIP蛋白被抑制有關，透過誘導細胞凋亡和自噬作用可抑制細胞生長。實驗證明蟲草素透過抑制肺癌細胞中的 mTOR 的訊號傳遞，促使自噬作用，進而降低 c-FLIP 蛋白表現量，使 NSCLC 細胞凋亡。綜上所述，蟲草素可以作為一種有前途的治療化合物，在癌症治療中作用於多個分子靶標。而且蟲草素具有抑制人類肝癌細胞 (HepG2)、膀胱癌細胞(T24) 及人類非小細胞肺癌細胞 (NSCLC) 的生長的能力，未來可透過細胞凋亡途徑抑制癌細胞生長，作爲癌症的輔助治療。
專題討論_2020.09.30_黃玲玲-摘要.pdf