探討不同化合物協同抗生素對具有抗藥性的 7 金黃色葡萄球菌 NorA 細菌 8 外排幫浦之抑制作用
學生姓名:
戴靜宜
指導教授:
林泓廷
學期:
109上
摘 要:
本篇報告主要探討不同化合物與 Fluoroquinolones 類抗生素對具有多重抗藥性的 Staphylococcus aureus NorA 外排幫浦是否具有協同作用，並且對於 S. aureus 之生物膜 是否具有抑制或降低其成長能力以評估未來在臨床上使用的安全可行性。從天然植物 Boerhavia diffusa 的根萃取的 Boeravinone B 化合物可協同抗生素 Ciprofloxacin 抑制 S. aureus SA-1199B (NorA 過表達分離菌株) 及其膜之生長，與 1/4 MIC ciprofloxacin 共 同作用 6 小時能有效降低 3-log CFU 的 SA-1199B；用分子對接軟體模擬觀察到 Boeravinone B 與已知的抑制劑 verapamil 有相同的結合位點，因此推測具有抑制 P-gp 外排效果。Ketoconazole 可協同 Fluoroquinolones 類抗生素對多重抗藥性 S. aureus 的 NorA 外排幫浦產生抑制，將被測抗生素的 MIC 降低 8 至 1024 倍並且可抑制 79.5 至 97% 的生物膜生成。使用臨床上核可的藥物篩選出 Nilotinib 成為對抗藥性 S. aureus 外排幫浦抑制劑的潛力，Nilotinib 與 ciprofloxacin 共同作用能降低 16 倍的抗 生素劑量及消除或降低生物膜的生成，在細胞毒性測試中僅觀察到最小的細胞死亡，這 表明 Nilotinib 和 ciprofloxacin 的藥物組合有在臨床中實施的潛力。綜合上述三篇文獻 所測試的化合物實驗結果，發現從植物中萃取或是從臨床上核可之化合物對具有抗藥性 S. aureus 有抑制作用，對未來臨床上防禦多重抗藥性 S. aureus 具參考價值。
專題討論20201021戴靜宜-書面修正檔.pdf