探討褐藻醣膠複合奈米粒對 P-selectin 標靶遞送的影響
學生姓名:
戴鴻志
指導教授:
黃意真
學期:
110上
摘 要:
癌症是一種致命性疾病，其腫瘤細胞與血液成分相互作用，從而使癌細胞黏附在內皮細胞上，導致癌細胞轉移性生長。造成癌細胞轉移的因子為 P-selectin，其可透過促進癌細胞與遠處器官中活化血小板和內皮細胞的黏附來促進癌細胞轉移。褐藻糖膠 (Fucoidan, FD) 是一種硫酸化的海洋多醣，結構上之醣類殘基與 P-selectin 配體結構相似，因此可以標靶至 P-selectin 受體，達到抑制癌細胞轉移。本篇以褐藻醣膠複合式奈米粒對 P-selectin 之標靶特性進行分析並進一步探討雙把向奈米粒效果。以標靶 P-selectin 之褐藻醣膠與魚精蛋白 (Protamine, PT) 製成酶/pH敏感的奈米粒並包覆抗癌藥物阿黴素 (Doxorubicin, DX) 對轉移性乳腺癌細胞系 (MDA-MB-231) 顯示出改善的抑制作用；利用褐藻醣膠作為主動靶向配體並添加乳鐵蛋白 (Lactoferrin, Lf) 作為第二個活性靶向配體。通過奈米沉澱和離子相互作用製備單靶點和雙靶點粒與藥物溶液比較，奎奈克林 (Quinacrine, QC) 在雙靶向粒中的抗癌活性提高了 5.7 倍並顯示出更高的動物存活率；用靶向 P-selectin 的褐藻醣膠和靶向CD44的 D–α–生育酚聚 (乙二醇) 琥珀酸酯透明質酸 (TGPS-HA, TH) 組成奈米粒並包覆表沒食子兒茶素沒食子酸酯 (Epigallocatechin Gallate, EGCG) 和低濃度 DX，增強藥物的協同抗癌作用。在原位胃腫瘤小鼠模型中的體內測定表明，包覆EGCG/DX的奈米粒顯著降低了胃腫瘤的活性。綜上所述，利用褐藻醣膠複合奈米粒對癌症內皮細胞上的 P-selectin 進行標靶性藥物遞送，再配合雙靶向載體能使藥物更有效的被癌細胞攝取並抑制癌細胞生長，達到抗癌的效果。
專題討論書面-戴鴻志_摘要.pdf