利用膽酸轉運蛋白輸送系統提高口服藥物的生物利用性
學生姓名:
趙欣儀
指導教授:
蔡敏郎
學期:
110上
摘 要:
蛋白質和多肽類藥物由於分子量大、脂溶性不好及在胃腸道中的穩定性差，大多是通過皮下注射給藥，但會引起疼痛、過敏反應、感染及降低患者的依從性，且皮下注射不方便，因此若能口服給藥是更方便且更安全的選擇。本報告的目的是利用膽酸與奈米粒子(nanoparticles, NPs)結合，小腸中的頂端鈉依賴性膽酸轉運蛋白(apical sodium dependent bile acid transporter, ASBT)會將其轉運到上皮細胞中，提高與小腸上皮細胞的親和力，使得 NPs 可以在胃腸道中成功的被吸收。肝素-脫氧膽酸和魚精蛋白以3:1自組裝成奈米複合物透過迴腸上皮細胞的ASBT吸收與細胞表面結合，證實利用與膽酸結合和 ASBT 介導的內吞作用是提高各種奈米粒子吸收的關鍵方法。與口服胰島素(50 IU/kg)相比，脫氧膽酸幾丁聚醣脂質體表現出持久但微弱的降血糖作用，持續 12 小時後可將血糖降至約 40%。裝載紫杉醇(Paclitaxel, PTX)-NPs 在口服後的治療效果，與生理鹽水治療的對照組相比，口服 PTX-NPs 使腫瘤體積減少 73%；相比之下，用游離 PTX 治療僅使腫瘤體積減少 21%。綜合上述，膽酸轉運蛋白介導的口服給藥被認為具有提高口服生物利用性的潛力。
11001碩士班專題討論_趙欣儀1208_摘要.pdf