製備 Pluronics 微胞以增強天然疏水性藥物之癌症治療潛力
學生姓名:
林芙名
指導教授:
黃意真
學期:
110下
摘 要:
薑黃素及槲皮素為具廣泛生物活性之天然多酚化合物,如抗氧化、抗炎和抗癌,自古以來就被用於治療各種疾病。儘管具有諸多良好的特性,由於水溶性低、生物利用度差使其藥理學應用受到了限制。為克服此缺點,已有許多技術被開發為改進的遞送系統,其中聚合物膠束因其低毒性、良好生物相容性、延長循環時間以及提高疏水性藥物溶解的能力在藥物遞送領域引起了極大的興趣。本篇報告目的為以具生物相容性之兩親性 Pluronics 嵌段共聚物,透過薄膜水合法包覆疏水性藥物形成混合膠束,通過粒徑分析 (DLS)、傅立葉轉換紅外線光譜 (FTIR)、X射線衍射 (XRD) 等方法對其進行鑑定,並測定體外細胞毒性研究和抗癌活性,旨在提高其對癌細胞的功效和生物反應。實驗結果顯示,所開發之製劑有效提高了藥物在水中的溶解度,擁有良好的粒徑外觀與大小以及zeta電位,驗證了其緩釋及細胞攝取能力,與游離薑黃素相比,抑制 MCF-7 乳腺癌細胞增殖及抗炎反應之效果更佳,將細胞週期阻滯在 G0/G1 期,並抑制 NFkB 的激活和促炎細胞因子的釋放,從而表現出凋亡性細胞死亡;以Pluronics / Maltodextrin / Tween-80 = 250 / 50 / 250 μg/Ml 配置的配方抗 HeLa 子宮頸癌細胞的細胞毒性及抗氧化活性最高;與游離槲皮素相比,最佳配方P123:P407 (7:3) 及P123:P407:TPGS (7:2:1) 之製劑在乳腺 (MCF-7 和 MDA MB-231)、卵巢 (SKOV-3) 和耐多藥 (NCI/ADR) 癌細胞中的體外細胞毒性增加,還表現出增強的抗氧化活性。綜上所述,這些製劑相較於游離之疏水性藥物,更增加了其對癌症的治療潛力,而未來有必要再對製劑進行體內評估。