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植物蛋白水解物中二肽基肽酶-IV 抑制胜肽的鑑定與機制分析

學生姓名: 陳芳綺
指導教授: 陳冠文
學期: 111下
摘  要: 糖尿病為台灣十大死因之ㄧ,其中第二型糖尿病 (Type 2 diabetes, T2D) 為最主要的類型,由於體內胰島素不足或無法有效利用所導致。抑制二肽基肽酶-IV (Dipeptidylpeptidase IV, DPP-IV) 被視為治療 T2D 的方法之一,有許多抑制 DPP-IV 之藥物會產生不良副作用 (如:頭痛、關節炎及上呼吸道感染等),因此尋找天然來源的食源性抑制劑已受到重視。本研究目的為將小米、油菜籽及豌豆三種植物蛋白經酵素水解後,純
化並鑑定出具有抑制 DPP-IV 活性之胜肽,並利用體外試驗分析其抑制能力,最後以分子對接模擬胜肽與 DPP-IV 間的作用機制。小米蛋白以 Papain 水解 3 小時後顯示出 DPP-IV 抑制能力,且經純化後可鑑定出 NDWHTGPLS 與 TYPHQQPPILT 兩種胜肽序列;油菜籽蛋白中分離出的 Napin 以 Alcalase-Trypsin 水解後具有 DPP-IV 抑制能力,且經純化後可鑑定出 10 種胜肽序列,其中 IPQVS 與 ELHQEEPL 具有較
高之 DPP-IV 抑制能力,IC50 值分別為 52.16 與 78.46 μM;豌豆蛋白以 Protamex水解 60 分鐘後具有 DPP-IV 抑制能力,經純化後可鑑定出多種胜肽序列,其中IPYWTY 與 IPYWT 具有較高之 DPP-IV 抑制能力,IC50 值分別為 11.04 與 18.29μM。利用分子對接模擬活性胜肽與 DPP-IV 間的結合模式,上述胜肽皆能與 DPP-IV之活性位點產生鍵結,包含氫鍵、疏水鍵、π-π 鍵結及雙鹽橋,進而達到抑制效果。綜上結果,三種膳食蛋白中皆可鑑定出 DPP-IV 抑制胜肽,有利於作為第二型糖尿病之天然來源的抑制劑。
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