褪黑激素透過活化 Nrf2 與抗凋亡訊號保護受熱應激之睪丸細胞
學生姓名:
林振全
指導教授:
龔瑞林
學期:
114下
摘 要:
睾丸熱應激是導致男性不育的重要環境與病理因素。它會誘發活性氧 (Reactive Oxygen Species ; ROS) 的過度累積，進而導致關鍵睾丸細胞發生嚴重的氧化應激與細胞凋亡。本研究探討了一種強效的內源性抗氧化劑「褪黑激素」，對抗熱應激所誘發的小鼠睾丸間質細胞 (Leydig cells)、支持細胞 (Sertoli cells) 及精母細胞損傷之保護機制。在睾丸間質細胞中，褪黑素預處理主要透過活化 KEAP1-NRF2 抗氧化信號通路來輕氧化損傷。同樣地，在支持細胞中，褪黑素透過促進 NRF2 核易位並上調下游抗氧化蛋白來緩解熱誘發的損傷，同時藉由下調促凋亡蛋白 Bax 及上調抗凋亡蛋白 Bcl-2 來精準調節凋亡平衡。此外，在精母細胞中，褪黑素能有效抑制氧化損傷、減少丙二醛 (MDA) 的累積，並透過下調 Bax 與 Caspase-3 等關鍵凋亡蛋白來防止生殖細胞凋亡，從而維持細胞結構的完整性。這些發現證明褪黑素透過靶向 NRF2 抗氧化通路與調節凋亡級聯反應，對熱應激發揮了多重細胞保護作用。褪黑素在預防與治療熱相關的男性生殖功能障礙上，是一種極具潛力的候選治療藥物。
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