由水產副產物中尋找具有 ACE 抑制活性之胜肽並探討其抗高血壓機制
學生姓名:
陳品妍
指導教授:
陳冠文
學期:
114下
摘 要:
隨著水產品消費量增加，加工過程中產生了大量漁業副產物，這些副產物不僅不易處理也容易腐敗，會造成環境與經濟上的問題，所以若能從中找到具有抑制血管收縮素轉換酶 (angiotensin-converting enzyme, ACE) 的生物活性胜肽，就能有效減緩這些問題。第一篇文獻將鮑魚內臟 (abalone viscera, AV) 經胰蛋白酶水解後得到的水解物 (trypsin-hydrolysate of AV, TAV) 利用 SephadexG-10 管柱純化為三個區分，並從其中的 TAV-F2 中鑑定出九條活性胜肽(VAR、NYER、LGPY、VTPGLQY、QFPVGR、LGEW、QLQFPVGR、LDW與 NLGEW)。這些胜肽中 LGPY 的抗氧化活性最好，IC50 為 0.213 mg/mL，而 QLQFPVGR 具有最好的 ACE 抑制活性，IC50 為 0.004 mg/mL。利用ZDOCK 伺服器進行分子對接分析，結果顯示 VTPGLQY 可與 HIS513 與TYR523 產生交互作用；QLQFPVGR 則可與 HIS353、ALA354、GLU384、HIS513 與 TYR523 結合，進而抑制 ACE 活性。這些胜肽也可與鋅離子結合、影響 ACE 穩定性的胺基酸殘基互動，而 QFPVGR 則可能於 ACE 表面位點形成複合體，透過間接方式抑制 ACE。整體結果顯示 AV 為具有抗氧化與抗高血壓雙重功效之生物活性胜肽的潛在來源。第二篇文獻將吳郭魚魚皮進行蒸汽爆破 (steam explosion) 預處理再進行酵素水解，結果顯示蒸汽爆破可提升魚皮的水解效率，並增強了 ACE 抑制活性。之後從水解物中分離出了 ACE抑制胜肽 VGLFPSRSF，其 IC50 值為 61.43 μM，並呈現非競爭型抑制模式，且對腸胃消化酵素水解具有良好耐受性。分子對接分析顯示 VGLFPSRSF 主要透過氫鍵與疏水性作用與 ACE 受體產生交互作用。進一步結合網絡藥理學分析與分子對接結果，推測 VGLFPSRSF 可能透過與 AKT1、ACE、CD4、REN及 MMP9 等高血壓相關標靶的之交互作用來調節血壓，展現了經蒸汽爆破處理所得的吳郭魚魚皮胜肽具有潛在的抗高血壓活性。
陳品妍.pdf